脐血间充质干细胞疗法在干预小儿脑瘫方面研究进展

干细胞的研究是二十世纪九十年代以来在生物医学领域中最引人注目的热点之一。但近期的科学研究已证实间充质干细胞具有强大的自我复制及产生多种不同类型子细胞的能力，从而给临床上多种疑难杂症的干预带来了光明前景。其中应用比较广泛的间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCS）是中胚层发育的早期细胞，为多能干细胞，在特定条件下可分化为神经细胞。

间充质干细胞起源于中胚层，在骨髓、脐带、脐血、脂肪等多种组织和器官中均可分离获得，其具备干细胞的自我扩增和多向分化性，在发育的不同阶段和特定环境条件下，能分化为多种间质起源的组织。如成骨、软骨和脂肪细胞，也能横向分化为肌细胞、神经细胞、血管内皮细胞、肝胰细胞等多种其他组织细胞。定向诱导向神经细胞神经元及胶质细胞分化成功使移植干预小儿脑瘫成为可能。

脑瘫是全球科研机构研究热点和难点
脑性瘫痪（Cerebral Palsy，简称脑瘫或CP）是指各种原因所致的发育早期非进行性脑损伤，主要表现为中枢性运动障碍和姿势异常，并可同时伴有癫痫、智力低下、语言和视觉障碍等。
脑瘫病理改变主要为脑干神经核、皮质、灰质团块的神经细胞结构改变及白质中的神经纤维变化及髓鞘分离等，表现为大脑皮层神经细胞变性、坏死、纤维化，从而导致大脑的传导功能失常。

我国1998年统计数字为全国0—6岁脑瘫患儿有31万，平均患病率1.86‰。尽管随着产科技术、围产医学和 新生儿医学的发展， 死胎的发生率有所降低， 脑瘫的发生率还是没有明显降低。脑瘫的主要病因是早产、产伤、围产期窒息及核黄疸等造成新生儿脑组织缺血缺氧。因此，脑瘫患儿的功能恢复己成为世界各国科研机构研究的热点和难点。



传统干预脑瘫方法众多但均不尽人意
虽然脑瘫有极高致残率，但却没有较好干预方法。传统干预脑瘫的方法虽然很多，但效果均不理想。到目前为止百余年来已经形成和发展了许多干预脑瘫的方法，有非手术干预、手术干预和中医干预。非手术干预方面，国外常用的有Vojta法，其通过种运动反复规则的出现来促进正常反射通路形成，抑制异常反射通路和运动从而达到干预目的，针对小儿常见痉挛性脑瘫，则采用服用一些药物等。

但该技术时效性短，费用高，且药物对患儿耐药性影响大。手术干预方面，对于双下肢痉挛患儿选择性脊神经后根切断，但选择性脊神经后根切断术方法的定位定量存在问题，其降低张力的效果会随外周神经的修复而降低。此外，在我国传统中医干预方面，国内有临床报道显示，针灸可以改善脑瘫患儿的各种临床症状，但针灸干预中也存在着诸多问题，如缺少关于中医病因病机的理论和实验研究，可重复性差，观察周期较短，且针灸干预选穴过于复杂，穴位配伍混乱。这些现象阻碍了使用针灸深入干预脑瘫的研究。

干细胞疗法干预小儿脑瘫带来新希望
一直以来，对于脑瘫的干预方法始终以针对症状的康复干预为主，但效果并不令人满意。因此，针对小儿脑瘫的干预和减轻其残障程度的有关研究越来越受到医疗和社会各界的重视。多项研究表明，干细胞疗法对于脑外伤、脊髓损伤、共济失调、脑胶质瘤的干预可以起到明显的改善作用，从而为干预小儿脑瘫带来新的希望。国内外相关临床研究也证明使用干细胞疗法干预小儿脑瘫获得了运动功能的改善。研究发现，干细胞疗法干预后半年内患者的改善速度是最快的。

干细胞疗法能够分泌多种营养因子及细胞因子，可调节细胞生长的微环境，并具有抗炎效应，同时生成类神经元细胞及髓鞘产生细胞，以重塑神经回路。同时，干细胞疗法还可修复损伤神经元并唤醒内生神经干细胞，共同产生作用。而目前应用于动物试验及部分临床干预的干细胞种类主要有神经干细胞、骨髓间充质干细胞、脐带间充质干细胞、胚胎干细胞、脐血干细胞等。



而脐带来源的间充质干细胞与其它种类细胞相比具有以下优势：1、来源不局限，并且易于采集、保存和运输。2、无异体排异反应。3、无伦理争议等诸多优点。4、不同的条件诱导，脐带间充质干细胞疗法还可分化为神经元、神经胶质细胞等。因此，脐带间充质干细胞疗法具有高度的自我更新及多向分化能力，在干预包括脑瘫在内的神经科学领域的疾病方面具有巨大的潜能。

2012年海南省某医院，对97例脑瘫患儿进行脐血间充质干细胞疗法移植干预，同时辅助神经营养药物和康复训练干预，随访6—12个月，应用脑瘫粗大运动评价（GM FM -88）系统对细胞移植术前、术后患儿的粗大运动功能进行比较。结果发现，患儿自身对比的仰卧、俯卧、坐位、爬与跪、站立，以及行走与跑跳等粗大运动能力均得到不同程度提高。

综上所述，通过本研究进一步证实脐血间充质干细胞疗法移植干预小儿脑瘫是安全可行的，能够显著改善脑瘫患儿的粗大运动。研究还发现，接受第2次干细胞疗法干预的患儿无论在粗大运动功能方面较未接受第2次干细胞疗法干预的患儿有显著提高。