间充质干细胞疗法干预自身免疫性疾病的研究进展

近年来随着研究的深入，在骨髓、脐血、胎盘、胎儿肺组织、脐带、脂肪、胰腺、甚至月经血中均可以培养出间充质干细胞（mesenchymal stromal cells，MSCs）。其是一类具有多向分化潜能的干细胞，因具有较强的体外复制及多向分化潜能，逐渐被广泛应用于再生生物学和实验生物学并逐渐推广于临床。

此外，间充质干细胞还具有免疫调节功能，如抑制T细胞增殖和B细胞增殖分化、调节自然杀伤性细胞活性和树突状细胞成熟及功能等。最新研究表明，移植间充质干细胞能良好干预免疫性疾病如移植物抗宿主病、类风湿性关节炎、糖尿病和多发性硬化症等疑难疾病。

自身免疫性疾病与骨髓环境缺陷有关

自身免疫性疾病（autoimmune diseases）是一种免疫应答紊乱，机体免疫系统对自身抗原攻击, 造成组织器官损伤和功能障碍的疾病，具有较高的致残率和致死率。自身免疫性疾病病因复杂，可累及全身多器官多系统，传统干预方案包括药物和手术两种方法，而对于部分难治性患者，传统方法效果欠佳，因此，发展较好的干预方法十分重要。 

近年研究表明：自身免疫性疾病的发病机制与骨髓环境的缺陷有关。干细胞具有高度自我更新能力和多向分化潜能，并且有强大的组织修复和免疫调节能力，干细胞移植主要指造血干细胞（hematopoieticstem cells，HSCs）移植和间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）移植。

1996年已开展难治性自身免疫性疾病临床研究

1996年意大利报道了1例采用自体间充质干细胞疗法成功救治重症系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）患者的新闻。同年，在国内也开展了自体间充质干细胞疗法干预多种难治性自身免疫性疾病的研究，包括重症SLE、类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）、多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）等，均效果显著。 

自20世纪90年代以来，间充质干细胞疗法逐渐被用于难治性自身免疫性疾病的干预。由于间充质干细胞具有多向分化潜能、免疫调节、造血支持以及低免疫原性、无免疫排斥等特点，近年来其已在难治性和重症自身免疫性疾病的干预中得到应用，为患者提供了新选择。

干细胞疗法能够干预自身免疫性疾病三大特性

目前，间充质干细胞已广泛应用于自身免疫性的疾病， 如移植物抗宿主病（graft versus host disease, GvHD）、系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）、1 型糖尿病（type 1 diabetesmellitus, T1DM）、炎症性肠病（inflammatory bowel Disease, IBD）、类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）、失代偿期肝硬化和多发性硬化（multiple sclerosis, MS）、系统性脉管炎、硬皮病、天疱疮、皮肌炎、混合结缔组织病、自身免疫性溶血性贫血、甲状腺自身免疫病等疾病的干预，通过改善缺血再灌注损伤、预防异基因移植排斥、诱导免疫耐受等方式抑制体内炎症反应。

研究表明，间充质干细胞疗法能够干预多种难治性自身免疫性疾病，包括以下三方面特性：

1、多向分化：能够分化为骨、软骨、肌腱、韧带、脂肪、神经、肌肉、内皮、肝、肾、胰腺等多种类型的功能细胞，临床上可用于各种涉及组织损伤、退变的疾病干预。

2、免疫调控：分泌可溶性细胞因子介导以及调控调节T细胞的免疫抑制作用，发挥免疫调节功能，对自身免疫性疾病和炎症性疾病均有显著效果。

3、组织修复：分泌外泌体和多种细胞因子，促进损伤组织的原位细胞分裂增值、血管再生、抑制炎症反应等，促进组织器官的损伤修复。

综上所述，间充质干细胞疗法通过抑制免疫细胞活化，诱导免疫耐受，不易发生免疫排斥反应，移植后感染、肿瘤发生率低等优点，为难治性自身免疫性疾病提供了新途径，具有良好的应用前景。