干细胞疗法在治疗糖尿病方面临床研究进展

干细胞是一类具有较强分化功能细胞，可以分化成内皮细胞、上皮细胞、脂肪细胞和软骨细胞等各种类型的细胞。干细胞按分化潜能分为全能干细胞、多能干细胞和单能干细胞，按发育阶段分为胚胎干细胞和成体干细胞。成体干细胞来源广泛，存在于骨髓、肝、脾、肺、神经、表皮、肌肉、肾脏、脐血、脂肪等多种组织和器官的间质。

而且，干细胞可以分泌一系列生物活性细胞因子和生长因子, 通过调控局部微环境进而促进受损组织修复和再生, 已经被用于干预多种组织缺损性疾病，也用于促进损伤组织修复与再生, 其中包括1型及2型糖尿病。 

目前全球糖尿病患者有4.25亿

随着现代人生活水平提高及生活方式改变, 我国糖尿病发病率居高不下, 据国际糖尿病联盟（IDF）2017年新数据显示，目前全球糖尿病患者有4.25亿，预计到2045年将达到7亿。在我国糖尿病知晓率仅为36.5%, 只有32.2%患者接受干预, 且接受干预患者中仅有49.2%患者糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin, HbA1c)得到有效控制(<7%)。中国目前有糖尿病患者1.14亿，成为名副其实的全球“糖尿病大国”。

目前干预糖尿病药物无法针对糖尿病发病关键环节进行有效干预, 只能暂时缓解症状, 延缓疾病进展, 不能从根本上治愈该疾病。糖尿病慢性并发症影响着人们身体健康和生活质量，由此产生巨额医疗费用也给国民经济带来了巨大压力, 有效控制和干预糖尿病已成为一件刻不容缓战略任务。 

干细胞疗法为有效干预糖尿病带来新希望

胰岛β细胞功能衰竭和胰岛素抵抗是导致糖尿病发生发展主要机制。由于干细胞具有多向分化能力与低免疫原性，易于接受外源基因导入，作为组织工程细胞和基因载体细胞，干细胞临床应用研究为解决这一难题带来了希望。干细胞疗法干预糖尿病四大作用机制如下：

1、定向分化为产胰岛素细胞：干细胞疗法可直接分化为产胰岛素细胞（Insulin—producing cells，IPCS），分化为具有胰腺内分泌功能细胞是由关键转录因子调控（如Pdx—1、Ngn—3、Neurod1、Pa×4 以及Pa×6等，通过重组这些细胞因子来激活分化旁路。

2、促进胰岛β细胞再生：通过迁移到受损胰岛细胞处促进内源性胰岛β细胞再生。干细胞疗法通过诸多细胞因子与生长因子旁分泌与自分泌参与修复过程。

3、保护内源性胰岛β细胞：具有免疫调节能力。干细胞疗法胞内低表达MHC—II蛋白与协同刺激分子，是一种免疫豁免细胞。

4、改善胰岛素抵抗：通过激活胰岛素受体底物—1（Insulin receptor substrate—1，IRS—1）信号通路来改善高血糖，让葡萄糖转运蛋白－４（Glucose transporter—4，GLUT—4）转位与表达增加，进一步使得周围胰岛素靶组织中胰岛素抵抗缓解。

2018年昆明某医院开展3例I型及II型糖尿病患者临床研究，研究证实，通过干细胞疗法干预后无任何不适反应和感染并发症。术后3个月随访，患者血糖较前下降，控制平稳，低血糖明显减少或未发生，胰岛素剂量较前减少30%—50%，空腹及餐后C-肽较前身高5-8倍；HbAlc6.7%-7.8%，进一步提示近3个月平均血糖水平尚可，随访的3个月内也均未出现酮症等急性并发症，且免疫功能改善明显。 

综上所述，随着干细胞干预糖尿病基础和临床研究开展，其为医生提供了干预糖尿病新策略, 也为糖尿病患者带来新希望，同时也为提高糖尿病临床干预效果，开辟了新途径。研究者将进一步深入了解干细胞促进胰岛β细胞再生及减轻外周靶组织胰岛素抵抗分子调控机制，加快推进干细胞胞干预研究进展，让干细胞疗法造福所有糖尿病患者。