干细胞疗法治疗强直性脊柱炎临床研究进展

干细胞（MSCS）来源于中胚层，因其具有多向分化潜能、低免疫原性及免疫调节功能等优点，在免疫抑制和减轻炎症等方面表现出巨大应用前景。

 
其作为自身免疫性疾病新的干预手段和靶点也越来越受到人们重视，也为临床干预强直性脊柱炎提供了新的干预途径。 
 
强直性脊柱炎发病率呈逐渐上升的趋势

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis, AS）作为一种进行性慢性自身免疫性疾病，主要累及骶髂关节、脊柱及外周关节，表现为不同程度关节晨僵及疼痛，严重者可出现关节强直而失去活动能力。

强直性脊柱炎传统干预方法包括免疫抑制剂和非甾体类抗炎药，但干预效果不明显且副反应较大。随着环境污染等因素，强直性脊柱炎发病率呈逐渐上升的趋势。研究表明，罹患强直性脊柱炎是因其骨髓间充质干细胞免疫调节能力下降导致而成。

随着干细胞理论和技术快速发展，干细胞疗法已在自身免疫性疾病方面效果显著而被广泛应用于临床。干细胞因具良好抗炎作用及免疫调节作用，为临床干预强直性脊柱炎提供了新策略。

 
强直性脊柱炎患者免疫调节功能降低是发病主要原因

最新研究表明，强直性脊柱炎患者体内T淋巴细胞亚群失衡，即Thl7细胞明显升高而Treg细胞明显降低， 导致患者骨髓间充质干细胞明显下降，使其免疫调节功能降低是发病主要原因。
 
干细胞作为人类自身免疫性疾病细胞干预理想细胞种子，其发挥免疫调节功能主要是通过上调Treg细胞功能从而抑制T细胞增殖、抑制B细胞增殖分化、调节NK细胞活性和阻止树突状细胞(dendritic cells，DCs)成熟实现。其外，干细胞可抑制B细胞向浆细胞分化，减少免疫球蛋白生成，本研究也发现患者通过干细胞疗法干预后免疫球蛋白G（IgG）有明显下降。

干细胞疗法通过分泌生长转化因子发挥免疫调节功能

目前，也有研究发现，T辅助细胞1群Thelper cell 1, Th1细胞 、T辅助细胞2群（Thelper cell 2, Th2）细胞、分泌IL-17的T辅助细胞（Th17及T调节细胞（Treg）失衡可能促进了实验性自身免疫性脑脊髓膜炎（EAMG）发病过程；使用干细胞疗法可明显减轻实验性重肌症无力（EAMG）严重程度。 
 
干细胞疗法通过分泌生长转化因子β（TGF-β）抑制抗原特异性T淋巴细胞增殖，平衡4种T辅助淋巴细胞亚群及所分泌细胞因子比例等发挥作用。此外，体外实验研究发现人类干细胞可诱导CD4 阳性T淋巴细胞表达调节功能亚型，即调节性T 细胞(Treg)。 可见，干细胞疗法主要是通过调节T淋巴细胞各个亚群之间比例、平衡，影响T细胞活化、增殖及细胞因子分泌活性而发挥免疫调节功能。

 
2014年9月浙江某医院细胞细胞干预中心开展了10例强直性脊柱炎临床研究，所有患者通过干细胞疗法干预后强直性脊柱炎病情活动指标（BASDAI）、夜间疼痛评分（VAS）和BASFI 均明显好于干预前。12个月后随访发现，血沉、IgG 以及夜间疼痛指数下降，也均明显性好于干预6个月前。临床试验最终证实，干细胞疗法干预强直性脊柱炎安全有效。 

 
综上所述，干细胞具分化能力和免疫调节以及抗炎等能力，可修复强直性脊柱炎患者体内关节病变坏死及受损细胞，达到机体免疫功能重建、减轻组织损伤目的，且不良反应轻微，是一种安全有效干预方案，为造福更多强直性脊柱炎患者提供了新途径。