干细胞的4大作用，帮助修复宫腔粘连所致的子宫内膜损伤

宫腔粘连( intrauterine adhesion，IUA) 又称为Asherman综合征，该疾病于1948年由 Asherman首次进行详细描述，是以宫内出现粘连和瘢痕为特征的疾病。主要病理特征是无血管纤维结缔组织带，且具有月经量减少、闭经、不孕、反复流产、早产等多种典型的临床表现，严重危害妇女的生殖健康。

据报道，多次宫腔操作所致的IUA发生率高达25%~30%，复发率高达66%，并且严重IUA患者的流产率较高。目前常规的治疗方法包括手术治疗和药物治疗，但这些方法具有一定的局限性，无法从根本上修复受损的子宫内膜。

干细胞疗法是近几十年来新兴的、具有广阔前景的治疗方法。其中间充质干细胞( MSCs )是临床研究常用的一种干细胞，在多种难治性疾病中发挥着重要作用。有研究表明，MSCs在IUA临床试验中起到修复受损子宫内膜损伤、减轻子宫内膜纤维化、增加子宫内膜厚度的作用，为IUA提供了新的治疗思路。

根据目前的研究， MSCs主要通过以下机制参与子宫内膜损伤修复，见图1。

①分化作用：体内外试验以及相关临床研究证明，MSCs可在体内外特定条件下向子宫内膜细胞分化。此次研究有7例重型宫腔粘连患者在接受自体MSCs移植后，患者子宫内膜结构重建以及子宫内膜厚度明显增加，部分患者最终成功受孕。

②归巢作用：MSCs与生物体中的其它细胞进行通信，从而对受损的细胞做出反应，这被称为细胞归巢效应。研究表明，MSCs的归巢作用有助于其参与组织再生和信号分子向目标区域的连续传递，并通过受损组织的趋化因子受体4和基质细胞衍生因子-1的表达来促进MSCs的迁移能力。同时还发现MSCs能显著提高受损子宫内膜间质细胞的增殖和迁移能力，为子宫内膜相关损伤的治疗提供了重要基础。

③免疫调节作用：MSCs还具有强大的免疫调节功能，可以通过对T细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞增殖的抑制作用以及对调节性B细胞的促进作用参与子宫耐受性微环境的维持以及子宫内膜损伤的修复。

④旁分泌作用：MSCs可分泌多种细胞因子，如血小板反应蛋白-1、基质细胞衍生因子-1、胰岛素样生长因子-1、血管内皮生长因子、波形蛋白、角蛋白、血小板衍生生长因子、基质金属蛋酶-3和MMP-10等。通过分泌这些细胞因子促进血管产生炎症介质，与免疫调节相互作用，同时一些细胞因子也是通过旁分泌效应经血管释放出来，促进分化作用。

综上所述，MSCs可通过分化为子宫内膜细胞、与各种免疫细胞相互作用参与免疫调节、有效分泌一系列旁分泌细胞因子，参与宫腔粘连所致的子宫内膜损伤修复。且这些功能并非独立存在，而是潜在的相互联系，这是MSCs治疗IUA的独特优势。