宫腔粘连(IUA):是由于宫腔手术操作、感染、雌激素分泌不足等因素导致子宫内膜基底层损伤,发生粘连或纤维化,宫腔部分或完全闭锁,继而引起月经过少、闭经、不孕或反复流产等妇科疾病的发生。
据统计,92%的子宫内膜损伤继发于流产和产后进行的宫腔操作。我国每年有600~1300万女性行人工流产术,其中40%会继发不同程度的内膜损伤。
目前对于IUA都是宫腔镜下行粘连松解术,同时放置机械屏障如宫内节育器或球囊,后口服雌激素以促进子宫内膜再生。但文献显示效果均不佳,IUA患者的治愈率和妊娠率无明显改善,且粘连复发率较高(轻度复发率超过30%,重度复发率超过60%),很多患者经过多次治疗后仍以失败告终。此外,大剂量雌激素的应用使得乳腺癌、卵巢癌等雌激素相关性肿瘤发病风险升高。
近年来,有学者提出导致IUA的子宫内膜修复障碍与局部干细胞损伤和缺失有关,认为子宫内膜的再生修复源自内膜中的干细胞。子宫内膜创伤和感染时内膜基底层损伤可能使位于此处的子宫内膜干细胞数量减少甚至缺失、功能受损,子宫内膜腺上皮不能完全再生,导致内膜疤痕性形成,最终引起内膜损伤。这一观念的提出突破了传统的治疗手段,为子宫内膜损伤的治疗提供了新思路。
基础研究及临床研究表明,间充质干细胞(MSCs)能够通过免疫调控、定向分化、损伤趋化及旁分泌等作用,帮助修复受损的子宫内膜,从而对IUA发挥治疗作用。
基础研究
Wang等人通过物理性机械损伤及宫内置入手术棉线48 h的方法成功构建了新西兰大白兔子宫内膜损伤模型,宫腔局部移植BMSCs后发现,BMSCs可促进子宫内膜修复和再生,改善了子宫内膜损伤症状。
zhang等人通过尾静脉注UCMSCs修复经95%乙醇建立的大鼠子宫内膜损伤模型,结果发现UCMSCs能够改善大鼠子宫内膜形态,提高其生育能力。
xia等人向宫腔注射95%乙醇后构建了大鼠子宫内膜损伤模型,然后通过尾静脉注射BMSCs 并予电针刺激,结果发现电针刺激可促进BMSCs归巢至受损的子宫内膜,增强子宫内膜中干细胞的旁分泌作用,帮助修复损伤的子宫内膜。
临床研究
Cao等人将人UCMSCs装载在胶原蛋白支架上治疗26例复发性IUA患者,治疗3个月后最大子宫内膜厚度和 IUA评分较治疗前显著改善,表明该胶原蛋白支架能够显著改善IUA患者子宫内膜损伤;术后30个月,10例成功受孕,其中8例分娩出健康婴儿、2例自然流产。
Zhang等人将搭载UCMSCs的胶原支架移植到18例IUA患者宫腔,其中16例移植成功,术后3个月发现16例IUA患者子宫内膜增厚,15例接受冷冻胚胎移植术患者中成功妊娠3例,2例顺利分娩、1例自然流产。
Ma等人对12例IUA患者宫腔注射经血来源子宫内膜间充质干细胞(MenSCs)悬液,同时辅以激素治疗,所有IUA患者子宫内膜厚度增加,月经量明显增多,5例成功受孕。
总 结:研究表明不同来源的MSCs移植对IUA导致的子宫内膜损伤均有修复作用,并增加其厚度,提高受孕几率。
参考文献:
【1】 《间充质干细胞治疗宫腔粘连的研究进展》 doi:10. 3969/j. issn. 1002-266X. 2022. 25. 023
【2】 《干细胞治疗宫腔粘连的研究进展》 doi: 10. 16118 /j. 1008-0392. 2019. 02. 023
注:本文仅作为科普干细胞相关知识使用,不构成医疗建议。