15例老年衰弱患者输注两次干细胞后，生活质量、体能表现和慢性炎症均得到明显改善

老年衰弱是老龄化过程中常见老年综合症，是由于多个系统生理储备减少，进而导致人体对潜在压力源的脆弱性增加，其临床表现为体重突然减轻、自我报告疲惫、行走速度慢、握力低和身体机能下降等，此外，老年衰弱还会增加住院、残疾和死亡风险。

近年来，随着老龄化人口增加，65岁以上老年衰弱患病率已从3.9%大幅增加到25%，加上相关不良事件影响，老年衰弱已成为全球公共卫生重要挑战，给人类健康以及经济和社会领域带来沉重负担。

有研究发现，人体内源性干细胞的再生和分化能力可能会随着年龄增长而下降，由于内源性干细胞的耗竭和损耗，导致体内平衡受损和器官功能下降。因此，干细胞疗法有望成为治疗老年衰弱一种新途径。

Golpanian和Tompkins 等人分别进行了一项老年衰弱I期和II期临床试验，两项试验都使用人同种异体BM-MSCs疗法，术后均显示出有益证据，即BM-MSCs疗法改善了老年衰弱患者功能并减少全身性炎症。

基于现有证据, 有学者开展了一项关于老年衰弱患者的随机、双盲、安慰剂对照试验，试验结果显示，15例患者经两次UC-MSCs治疗后，研究人员在改善生活质量、体能表现和减少慢性炎症方面观察到了积极改善效果。

患者筛选：该试验共招募了30名受试者，按1:1比例随机分配至治疗组（男5名，女10名）或安慰剂组（男7名，女8名），两组平均年龄为67.27±5.23岁和69.27±5.02岁。

方 法：经患者知情同意后，治疗组患者在第1天和第30天输注2次UC-MSCs（1*106/kg），安慰剂组患者以相同干预程序接受2次等量0.9%生理盐水，两组均采用静脉输注（图1）。

安全性结果：6个月随访期间未观察到严重不良事件，安慰剂组有2名患者出现背部疼痛和下肢水肿，MSCs组有1名患者出现头晕症状，所有不良事件都是短暂出现，被认为与治疗无关。

临床结果：①身体成分评分(PCS)变化：与基线相比，MSCs组的PCS在1周后开始改善（+ 75.53 ± 23.02），并持续至1个月（+ 97.27 ± 23.02）和6个月（+ 96.41 ± 24.70）。MSCs组从基线到6个月的PCS变化显著大于安慰剂组（图3A）。

②心理综合评分(MCS)变化：在MSCs组中观察到MCS有所增强，MCS从基线287.81±72.44显著增加到6个月时的365.29±19.81，但与安慰剂组相比没有统计学意义显著差异（图3B）。

③EuroQol视觉模拟量表(EQ-VAS)评分变化：EQ-VAS是个人感知生活质量指标。与安慰剂组相比，MSCs组在2个月随访时EQ-VAS评分明显提高，并且这种改善一直持续到随访结束，与基线相比显著改善，1个月时组平均值为79.67±10.77，6个月结束时为82.92±8.38（图3C）。

④匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分变化：与安慰剂组相比，MSCs组在移植后1周PSQI评分明显下降，表明患者睡眠质量得到改善，这种改善一直保持到第3个月，6个月时PSQI评分略有回升，但仍低于基线水平。安慰剂组没有任何改善（图3D）。

功能改善结果：与安慰剂组相比，从初次就诊到所有随访点，输注UC-MSCs患者均观察到更大的计时起立行走(TUG)改善（图4A）。6个月时，MSCs组患者的4米步行测试(4MWT)有显著改善（图4B），握力也显著增加（图4C）。

在任何随访点之前、期间和结束时，两组患者的五次坐起测试(FTSST)，均没有发现统计学上的明显差异（图4D）。MSCs组患者在移植后1周，FTSST时间略有下降并保持到了随访结束。

炎症改善结果：据了解，炎症细胞因子的表达与老年衰弱有关。在该研究中，连续6次测量了两组患者血清中的促炎细胞因子（TNF-α、IL-8、IL- 17、INF-γ），与安慰剂组相比，6个月时，观察到MSCs组患者TNF-α和IL-17显著下降，但未观察到IL-8和IFN-γ下降（图5）。

总 结：上述研究结果证实了UC-MSCs疗法治疗老年衰弱的安全性和可行性，TNF-α和IL-17的显著下降，以及生活质量和体能表现（包括TUG测试、握力和4MWT）的显著改善，凸显出UC-MSCs可作为一种干预和预防老年衰弱潜力选择。

参考文献：

【1】Schulman IH, Balkan W, Hare JM. Mesenchymal stem cell therapy for aging frailty. Front Nutr. 2018;5:108.

【2】Golpanian S, DiFede DL, Khan A, Schulman IH, Landin AM, Tompkins BA, et al. Allogeneic human mesenchymal stem cell infusions for aging frailty. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017;72(11):1505–12.

【3】Tompkins BA, DiFede DL, Khan A, Landin AM, Schulman IH, Pujol MV, et al. Allogeneic mesenchymal stem cells ameliorate aging frailty: a phase II randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017;72(11):1513–22.

【4】Yingqian Zhu et al.Safety and efcacy of umbilical cord tissue-derived mesenchymal stem cells in the treatment of patients with aging frailty: a phase I/II randomized, double-blind, placebo-controlled study.Stem Cell Research & Therapy (2024) 15:122.