NK细胞免疫疗法在卵巢癌治疗中最新研究

NK细胞(natural killer cell)也被称为自然杀伤细胞。是一群既不依赖抗体，也不需要抗原刺激就能直接杀伤靶细胞（变异细胞）淋巴细胞。

NK细胞具有广谱抗肿瘤作用，不显示肿瘤杀伤特异性和主要组织相容性复合体限制性，并通过其细胞表面活化性受体和抑制性受体表达，在肿瘤免疫中发挥着重要作用。以NK细胞为基础免疫疗法也为抗肿瘤干预提供了巨大发展潜力。

晚期卵巢癌患者5年存活率仅为35%

卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一。卵巢癌在早期无明显症状，部分患者表现为：腹胀、腹围增大、食欲下降、腰酸、尿频、便秘等。由于这些症状容易与消化道疾病症状混淆，所以导致疾病诊断或干预延误。

大约70%患者发现时已是晚期，肿瘤已广泛播散至盆腹腔或者腹腔外。此外，超过70%晚期卵巢癌患者会在2年内复发。

由于缺乏有效早期诊断方法，及易复发、转移和多药耐药性等特点，使得约60%－70%卵巢癌患者发现时已是晚期。而晚期卵巢癌患者5年存活率为35%，衰亡率居妇科恶性肿瘤首位，成为严重威胁妇女生命的疾病。

传统方法干预卵巢癌效果不理想

目前卵巢癌传统干预方法以手术为主、放化疗为辅综合治疗。晚期卵巢癌病变多已累及盆腹腔内多个脏器造成致密癌性黏连，尤其是重要脏器如肝脏转移或肠系膜根部转移等。

手术虽然可有效切除大部分肿瘤，但仍有80%晚期卵巢癌患者会复发，大多数再次化疗将会产生耐药，导致手术无法彻底切除病灶，且放化疗对身体会产生不同程度副反应，严重威胁健康。

NK细胞免疫疗法成为干预卵巢癌第四种方法

近年来，随着生物技术飞速发展，以机体免疫功能抑制为基础NK细胞免疫疗法，已被广泛应用于临床并且取得良好效果。

NK细胞由于无需预先致敏，且无主要组织相容性复合物限制性，可杀伤肿瘤细胞或被感染的细胞，具有广谱的抗肿瘤作用。NK细胞能够靶向MHC-I分子缺失的肿瘤细胞，通过释放细胞毒性穿孔素和颗粒酶诱发肿瘤细胞凋亡；亦可通过分泌一系列细胞因子如g干扰素及肿瘤坏死因子等，调节免疫反应而间接杀伤肿瘤细胞。

因此，NK细胞在抗肿瘤免疫细胞治疗中具有巨大潜力。目前，全球范围内有多家大型医疗机构正在进行或己经完成NK细胞过继疗法的临床试验。美国国家癌症中心早于1985年已经把NK细胞免疫疗法列为癌症干预第四种方法。

NK细胞免疫疗法干预卵巢癌三种作用机制

NK细胞免疫疗法主要是通过免疫清除和免疫监视发挥抗肿瘤功能。其机制有以下三种:

1.通过释放细胞毒性颗粒快速杀伤肿瘤细胞。

2.通过细胞表面合成的蛋白激活靶细胞凋亡系统杀伤肿瘤细胞。

3.通过与肿瘤细胞表面抗体结合发挥细胞毒性作用进而杀伤靶细胞。

Kobayashi利用NK细胞免疫疗法干预56例复发性卵巢癌，结果显示，所有患者病情均得到有效控制，且生存期平均延30.4个月。

综上所述：NK细胞免疫疗法在近十年间得获得了长足发展，通过不断技术创新，临床上取得较好效果，不仅给肺癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌等更多癌症疾病干预带来新思路，也给广大医生和癌症患者带来新希望。