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干细胞治疗

通过3种途径输注6次干细胞后,创伤性脑损伤患者的运动、认知和生活质量得到明显改善

来源: 发布日期:2025-03-04 浏览次数:86次

据统计,全球每年有5000万患者受到创伤性脑损伤(TBI)困扰。TBI是一种因外力导致脑部正常功能中断的疾病,可导致永久性或暂时性神经损伤,从而引发严重的身体、认知和情感障碍。TBI常发生于儿童早期、青年期,其次是老年人。

TBI分为原发性损伤和继发性损伤,原发性损伤是直接作用于脑组织的外力;继发性损伤可能发生在原发性损伤后数分钟或数天,涉及炎症、分子和化学病理生理过程,导致进一步脑损伤。尽管对其进行了适当治疗,但部分患者仍可能面临脑压迫甚至死亡结局。


创伤性脑损伤


自2001年以来,很多学者进行了TBI相关的干细胞研究。在TBI病例中,弥漫性轴突损伤会破坏髓鞘并影响神经传递,干细胞会迁移到损伤部位,介导炎症标志物并减少炎症。这些细胞会分化为神经细胞和少突胶质细胞,促进受损轴突髓鞘再生并增强神经通路。

此外,干细胞还分泌脑源性神经营养因子等因子,有助于神经保护和血管生成,还能调节TBI诱发的脑炎症反应中炎症相关免疫细胞和细胞因子。这为干细胞的免疫调节作用机制提供了新见解,对TBI后功能性神经恢复具有重要意义。

一项大鼠实验研究发现,使用多种途径移植可以提高细胞存活率。Serdar Kabatas等根据该结果进行了一项单中心、前瞻性、纵向医学试验,旨在评估UC-MSCs治疗TBI的安全性和有效性。


干细胞治疗


该试验共纳入6名TBI患者,年龄21-27岁,其中4名男性,2名女性,此前几位患者均接受过不同程度的治疗但效果不佳。经患者及家属知情同意后,这6名患者接受了6次鞘内(it)、肌肉内(im)和静脉内(iv)UC-MSCs移植,每种应用途径目标剂量为1*106/kg。

治疗前后研究团队对患者进行了全面评估,包括使用改良Ashworth量表(MAS)评估痉挛、医学研究委员会(MRC)肌肉强度量表评估运动功能、功能独立性测量(FIM)量表和‌卡氏体能状态量表(KPS)‌评估生活质量,治疗过程中及术后密切监测安全性参数,随访1年。

安全性结果:6名患者对注射耐受性良好,仅出现低热、轻度头痛和肌肉注射引起的肌肉疼痛等症状,处理后24小时内恢复,随访期内未发生严重不良事件,也未发现对各器官系统有毒性作用。

临床评估结果:FIM量表评分中,6名患者的运动和认知评分均显著增加,其中认知评分在术后1个月后提升明显(图A)。


TBI临床试验


MAS评分中,6名患者两侧评分均显著下降,表明肌肉痉挛得到缓解,在一个月后同样观察到MAS评分显著下降(图B)。


TBI临床试验


MRC评分中,6名患者肌肉力量量表评分左右值均普遍增加,反映出患者肌肉力量增强(图C);KPS评分也显著提高,表明患者生活质量得到改善(图D)。


TBI临床试验


该研究采用了三种途径(鞘内、静脉内、肌肉内)和多次UC-MSCs移植,可靶向所需区域,与其它研究中单一静脉移植可能导致细胞困在肺部、无法有效到达目标区域不同,这种联合方法显然更具优势。

总  结:上述研究结果表明,UC-MSCs治疗TBI具有良好的安全性和有效性,能改善患者运动和认知功能、减少痉挛、提高生活质量。未来应开展更大规模、设计更严谨的研究,探索不同细胞类型和移植途径,进一步明确干细胞治疗TBI最佳方案,为更多患者带来康复希望。


参考资料:

Serdar Kabatas et al.Safety and efficiency of Wharton’s Jelly-derived mesenchymal stem cell administration in patients with traumatic brain injury: First results of a phase I study.10.4252/wjsc.v16.i6.641.



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