干细胞在听力损失中的有效性研究

造成听力损失（HL）的原因有很多，特别是进行性、迟发性、非综合征性、感音神经性HL，其中与年龄相关的HL、噪声性HL、药物耳毒性和常染色体显性遗传HL，是听力损失的最常见原因。

据世界卫生组织预测，到2050年患有某种程度听力损失的人数将会高达25亿，其中超过10亿年轻人将面临听力损失风险，所以用耳健康需要引起所有人的重视。

目前对于常见的感音神经性HL，治疗方式主要是佩戴助听器和植入人工耳蜗。佩戴助听器虽然对早期HL有效，但它无法逆转其病理性改变；人工耳蜗植入是重度和极重度聋患者重建听力的主要选择，但预后仍不确定。

近年来，干细胞移植在修复HL的多项动物实验中取得显著进展。在一项临床前期研究中，移植自体骨髓和脐血来源的间充质干细胞(MSCs)治疗感音神经性HL的临床试验安全性和有效性得到证实。

MSCs移植作用机制

①归巢作用：移植MSCs在受损耳蜗组织的趋化下被招募至耳蜗不同区域，在局部微环境的作用下，通过细胞间直接接触诱导受体内耳中的干细胞，分化产生新生毛细胞和螺旋神经元。

②旁分泌作用：MSCs可分泌多种促生长因子和抗凋亡因子，促进局部干细胞促进其增殖分化产生新生细胞，还可作用于残余螺旋神经元和毛细胞促进其存活、改善其结构并发挥生理功能。

③免疫调节：MSCs可调节循环中的巨噬细胞表型和细胞因子，通过免疫调节作用和系统旁分泌作用诱导受体耳蜗内干细胞分化为新生毛细胞和螺旋神经元。

基础研究

Choi等人首先在感音神经性HL豚鼠中静脉应用人脐血MSCs，移植后观察到螺旋神经元的形态得到改善和数量增加，在耳蜗各区域排列正常，个别豚鼠还出现耳蜗中部及底部毛细胞的再生。5周后听觉脑干诱发电位(ABR)阈值得到改善，从80~90dB降至40dB，用于评价耳蜗外毛细胞功能的畸变产物耳声发射结果升高至接近正常值，提示治疗组内耳听力得到改善。

临床研究

一项自体脐血MSCs静脉输注治疗儿童感音神经性HL的Ⅰ期临床试验中，选取11例6个月~6岁的患儿，移植不同数量的MSCs，有5例移植细胞数量大于15*106 /kg的患儿。

1个月后ABR阈值降低>5dB，其中4例伴有听神经V波传导潜伏期缩短>0.5 ms，这可能意味着毛细胞、Corti器和螺旋神经节得到一定程度的修复；另外3例ABR阈值改善的患儿颞横回白质的平均各项异性分数值有所增加，提示脐血MSCs移植可逐渐促进白质髓鞘化，恢复听觉传导通路的完整性。随访期间，未见与移植相关不良反应。

综上所述，通过基础研究和临床试验均发现，静脉应用脐血MSCs治疗感音神经性HL有确切的疗效，能在一定程度修复内耳结构和改善听觉功能。

但目前为止仍缺乏足够的临床试验研究数据，后期需使用安慰剂的大样本随机双盲对照试验，以进一步证实其有效性及持续性。

参考文献：

1）Research advances on umbilical cord blood derived mesenchymal stem cell in therapy of sensorineural hearing loss. doi:10.13201/j.issn.2096-7993.2020.12.023.

2）Stem Cells and Gene Therapy in Progressive Hearing Loss:the State of the Art. DOI: 10.1007/s10162-020-00781-0.