干细胞治疗银屑病17例：1/2a期单臂临床试验研究

近期，中南大学湘雅医院在《signal transduction and targeted therapy》期刊发表了一篇人脐带源性间充质干细胞（MSCs）治疗银屑病案例，这是一项1/2a期单臂临床试验，研究结果表明，MSCs治疗银屑病患者是安全有效的，且有效率似乎与性别有关，女性有效率明显高于男性。（临床试验注册号:NCT03765957）。

银屑病是一种常见慢性免疫介导的全身性疾病，由遗传基因和环境等多种因素诱发。银屑病患病率占世界人口的0.27%~11.43%，在中国，银屑病患病率为0.47%，影响超过700万患者。

虽然目前已开发出新型靶向TNF-α、IL-17和IL-23生物制剂，但接受生物制剂疗法的患者容易复发，并且可能会发生鼻咽炎、上呼吸道感染和肺结核等不良事件。MSCs是一种多能干细胞，具有超强再生能力和免疫调节特性，它的免疫调节能力使其成为临床研究中治疗自身免疫性疾病理想候选者。

该项研究主要目的是为了评估人脐带源性MSCs治疗银屑病的安全性和有效性，并初步探索MSCs治疗银屑病的可能机制。

研究共分为两个阶段，第一阶段入组5名受试者，每2周接受一次MSCs输注，单剂量为1.5*106/kg，每疗程4次；第二阶段，入组13例患者，1例患者退出，12例完成研究，分为4个剂量组（1.5*106/kg、2.0*106/kg、2.5*106/kg和3.0*106/kg,），每组3名患者。

患者基线年龄29-55岁、疾病持续时间4-32岁、PASI评分10.8-30.7，大多数患者使用过外用药物，11.8%患者使用过生物制剂，所有患者均对外用药物有效率不满意或不耐受。

研究结果

①有效性观察：第6个月时，有8名患者症状改善达到40%以上；6名患者症状改善超过75%(见图2)；3名患者银屑病面积及严重程度指数(PASI)分数提高了90%以上(见图3)。此外，还发现女性患者(66.7%)有效率远高于男性患者(25%)。

②安全性：没有发现与MSCs输注相关的严重不良事件，仅有部分患者在输注后出现低烧、头晕和寒战，经常规处理后24小时内恢复正常。

③作用机制分析：MSCs移植后，银屑病患者外周血中Th17和CD4+幼稚T细胞显著降低，而Tregs和CD4+记忆T细胞显著增加，这表明MSCs可能是通过促进幼稚T细胞分化为效应T细胞和记忆T细胞而发挥免疫调节作用。

此外，我们还发现MSCs移植后患者Th17 细胞和血清中IL-17水平显著降低（图5d），这表明MSCs移植可能通过降低血清中IL-17水平发挥治疗作用。

总 结：上述研究表明，静脉输注MSCs 治疗银屑病是安全有效的，尤其是在女性中。此外，还发现Treg水平可用于MSCs移植有效性的预测指标，当然这些发现还需要进一步扩展，以在更大规模和控制良好的前瞻性临床试验中进行验证。

参考文献：

Human umbilical cord mesenchymal stem cells for psoriasis:a phase 1/2a, single-arm study. Lamei Cheng ^1,2, Siqi Wang², Cong Peng ^3,4, Xiao Zou², Chao Yang², Hua Mei², Chuang Li², Xian Su², Na Xiao^1,2, Qi Ouyang^1,2,Mi Zhang^3,4, Qiaolin Wang^3,4, Yan Luo^3,4, Minxue Shen^3,4, Qun Qin⁵, Honglin Wang⁶, Wu Zhu ^3,4, Guangxiu Lu^1,2,7, Ge Lin^1,2,7✉,Yehong Kuang ^3,4✉ and Xiang Chen ^3,4✉ .https://www.nature.com/articles/s41392-022-01059-y.pdf.