干细胞移植小儿脑瘫的一项随机对照研究：术后患者脑功能有明显改善

脑瘫（CP）是一种由大脑发育中的非进行性损伤引起的运动和姿势障碍综合征，通常伴有认知困难、听力或视力、癫痫等相关障碍。

CP被认为是儿童期残疾的主要原因，据报道，每1000名活产儿中有2.11人患病，目前发病机制尚不清楚，但已确定了多种危险因素可促进CP的早期诊断，包括新生儿脑病、宫内感染、早产、先天性异常和胎儿炎症反应异常。

多项基础研究和临床研究表明，间充质干细胞（MSCs）移植可以帮助脑功能改善并减轻脑损伤。截止目前，clinicaltrials.gov网站显示已有38项关于干细胞治疗CP的临床试验注册，其中2023年有7项。

近期Gu等人进行了一项临床试验，旨在评估hUC-MSCs移植联合康复治疗小儿CP的安全性和有效性，术后显示，hUC-MSCs移植对患者粗大运动和综合功能的改善有明显帮助，该试验已在WHO国际临床试验注册组织平台中国Chictr.org.cn上注册（ChiCTR1800016554），研究结果已发表在《Stem Cell Research & Therapy》期刊。

该项研究共纳入40名CP患者，年龄2 ~12岁，男28人，女12名，被随机分为hUC-MSCs移植组和对照组，每组20名患者。

方 法：获得患者家属知情同意后（1人退出），移植组通过静脉将4.5~5.5×107的hUC-MSCs输注到患者体内，共治疗4次，每次间隔7天；对照组（50ml生理盐水（含1%人血清白蛋白））与hUC-MSCs移植组采用相同的给药过程。此外，对每位患者进行Bobath疗法和引导教育作为康复治疗，患者每天治疗2次，每周治疗6天，直至给药完成。

结果：①疗效评估（图3）：在最后一次给药后3、6和12个月移植组的日常生活活动（ADL）评分比对照组显示出更大改善（P < 0.05，）；同样在最后一次给药后3个月和6个月时移植组综合功能评估（CFA）评分改善明显比对照组更为出色(P < 0.05)；6个月观察到移植组粗大运动功能测量（GMFM）评分显著改善。

②脑代谢变化（由对照组8名患者和移植组5名患者完成检测）：hUC-MSC移植后3名患者（表5和图4中的患者编号11、12和13）所有大脑区域的18-FDG标准摄取值(SUV)增加了50%以上，对照组没有观察到显著变化。

③安全性观察：术后不良事件（AE）的严重程度为轻度或中度，未观察到严重不良事件（SAE）， 其中有3例移植后发热体温都在38.5℃以下，经过常规处理后，所有患者均在2天内康复。

结 论：以上临床研究结果发现，hUC-MSCs移植在儿童CP的康复中发挥了积极作用，显著增强了粗大运动和认知功能。同时，近年来越来越多的临床试验注册也表明，hUC-MSCs在脑瘫治疗方面具有很大潜力。

参考资料：

【1】干细胞治疗CP临床试验注册数据https://clinicaltrials.gov/search?cond=stem%20cell%20Cerebral%20palsy&viewType=Table.

【2】Jiaowei Gu, Li Huang, Che Zhang, Yong Wang, Ruibo Zhang, Ziliang Tu, Hengdong Wang, Xihui Zhou,Zhousheng Xiao, Zegan Liu, Xiang Hu, Zunchen Ke, Dabin Wang and Li Liu.Therapeutic evidence of umbilical cordderived mesenchymal stem cell transplantation for cerebral palsy: a randomized, controlled trial. https://doi.org/10.1186/s13287-019-1545-x.