《临床医学杂志》揭示经动脉递送干细胞，在不同慢性病中的治疗优势与应用

近期，Makoto Taninokuchi在《临床医学杂志》(Journal of Clinical Medicine)发表了一篇综述，文中重点分析了经动脉递送干细胞对不同慢性病的治疗优势和应用，未来这种递送方式将有望彻底改变慢性病治疗格局。

单独干细胞治疗的局限性

一些研究表明，单独干细胞治疗存在局限性，包括将细胞输送到特定组织、移植后细胞存活以及控制长期免疫和炎症反应，也可能导致肺滞留，从而减少干细胞对靶组织的灌注。为了解决这些局限性，干细胞疗法与组织工程、基因工程、免疫学和发育生物学相结合，形成了再生医学。

再生医学虽然已取得了重大进展，但干细胞向靶组织输送仍然滞后，传统递送方法（例如静脉注射或输注）可能会导致大部分细胞在到达目标组织之前丢失或被破坏，限制了其功效，介入放射学（IR）技术或可成为解决这一问题的方案。

动脉递送干细胞的优势

IR主要优势在于能将细胞直接递送至目标组织，这对器官衰竭等疾病尤为重要，因为受损组织通常难以接近，在这种情况下，使用IR可视化技术将导管引至目标供血动脉（肝动脉、肠系膜动脉或肾动脉），再通过插入供血动脉的导管将干细胞精确输送到所需组织（图2）。

动脉递送干细胞治疗慢性肝病

2021年，JIU等进行了一项临床试验，该试验通过动脉递送自体脂肪组织来源MSCs治疗7名NASH或脂肪肝疾病相关肝硬化患者。3个月后，6名患者血清白蛋白浓度改善，5名患者凝血酶原活性改善；24周后，所有患者均为Child-Pugh A。

另一项临床试验中，Suk等通过动脉递送自体骨髓来源MSCs治疗50名酒精相关性肝硬化患者，患者被分为三组：第1组仅进行一次注射，第2组进行两次注射（间隔1个月），第3组是对照组。结果发现，第一组和第二组与对照相比，胶原蛋白比例面积减少25%和37%；第一组和第二组Child-Pugh显著改善；与对照组相比，MELD评分没有明显改善。

动脉递送干细胞治疗肾病

Nassar等在一项临床研究中，通过放置在肾动脉中的导管，将MSCs细胞外囊泡直接注射到40名患者肾脏中被证明是安全的，并且可以降低慢性肾病患者的免疫反应、尿素和肌酐水平。

Saad等开展了一项临床试验，有14名患者接受单次MSCs动脉移植并结合标准医疗治疗。3个月后，发现皮质灌注和肾血流量增加。在该项研究中，动脉移植MSCs被证明是安全的，并且能够改善肾血管疾病患者的肾血流量。

动脉递送干细胞治疗糖尿病

1型糖尿病(T1DM) 是一种慢性自身免疫性疾病，最常见的治疗方法是终身胰岛素替代疗法。动脉递送干细胞已被提议作为替代胰腺功能的有效选择。目前大多数糖尿病患者都选择外周静脉MSCs移植，只有少数患者通过胰腺背动脉注射MSCs。

考虑到接受HSCs和MSCs联合治疗的糖尿病患者，CAI等在一项试验中，通过静脉输注HSCs和胰腺背动脉注射MSCs。试验结果证实，这种途径是一种安全有效的方法，有助于防止干细胞对肺部的首过影响，最大限度地减少它们在肺部的隔离并实现最佳结果。

动脉递送干细胞治疗骨坏死

Andriolo等人发表了一篇荟萃分析和综述，作者对其中一项动脉递送干细胞治疗股骨头坏死(ONFH)的试验进行了重点分析。24个月时，发现联合治疗（动脉移植与CD结合）总生存率为95.6%，单独核心减压(CD)总生存率为85.7%；60个月时，总生存率为89.9%，单独CD为70.6%。表明动脉移植与CD结合对ONFH患者能产生长期治疗效果。

动脉递送干细胞治疗周围动脉疾病

2016年，Rigato等发表了一项系统评价和荟萃分析，包括19项随机对照试验(837例患者)、7项非随机试验(338例患者)和41项非对照研究(1177例患者)，并考虑截肢作为主要终点。

分析所有随机对照试验结果发现，细胞治疗降低了37%的截肢风险，提高了18%的无截肢存活率和59%的伤口愈合。此外，还发现仅使用动脉递送干细胞的试验中截肢率 (n = 3) 明显少于肌肉注射试验 (n = 15)。

总 结：虽然动脉移植干细胞治疗一些慢性病显示出了良好前景，但仍然存在一些挑战，完善合适干细胞的选择和来源、优化注射技术、确保长期安全性以及进行全面临床试验对于确定治疗有效性和安全性至关重要。

参考资料：

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