临床试验证实！多次输注「脐带血细胞+促红细胞生成素」似乎能产生更好治疗效果，特别是对严重脑瘫儿童

脑瘫(CP)：是一种终身残疾疾病，几乎无法治愈，其特征是由于大脑发育中的非进行性障碍导致运动和行为异常。近年来，自体或同种异体脐带血（UCB）细胞疗法已被多位学者尝试作为治疗CP儿童的新选择。

UCB细胞具有神经保护、抗炎和抗凋亡特性，它能修复CP儿童受损大脑组织，消除神经炎症。有研究建议添加生长因子（如促红细胞生成素(EPO)或粒细胞集落刺激因子）联合治疗似乎可以增强对CP儿童的治疗益处。

作为增强细胞治疗功效的一种方法，到目前为止，尚无其它临床试验追踪同种异体UCB细胞治疗CP超过12个月的长期随访。因此，Mi Ri Suh在之前的随机对照试验之后，又进行了为期12个月扩展研究，旨在确定CP儿童接受多次UCB细胞和EPO治疗的协同效应是否持续存在。

患者资料：在完成之前试验的88 名儿童中，有76名儿童同意参加本次扩展研究，接受第2次干预后，有7名儿童在研究期间因拒绝随访而被排除在疗效评估之外（A组2名，B组1名，C组2名，D组2名），最后69名儿童（4.29±1.28岁，男：女= 34:35）被纳入长期疗效分析（见表1）。

方 法：取得患者家属知情同意后，A组和B组给与同种异体UCB细胞，每日口服7 mg/kg环孢素；C组和D组给予由自体外周血和环孢素载体制备的UCB安慰剂。此外，A组和C组在UCB细胞或UCB安慰剂输注前2小时静脉注射500 IU/kg的EPO，从D+3开始，以3天为间隔，注射5次。在该试验中，所施用的平均总有核细胞(TNC)数为4.4*107/kg。

结果：①UCB细胞治疗的安全性：在该试验中有2名患者发生了4 项不良事件（咳嗽、恶心、发热和轻度肺炎），被认为可能与干预有关，通过常规处理后恢复。研究期间还报告了5例较为严重的不良事件（流感、癫痫和支气管炎），分析发现与干预无关。

②各组粗大运动功能测量-66 (GMFM-66)评分变化：四组GMFM-66评分均有改善，其中A组和B组在21个月(T21)和27个月(T27)时表现出显著改善，C组在T18和T21时评分增加，D组仅在T27时有所改善（图1）。

③各组粗大运动表现测量(GMPM)评分和贝利婴儿发育量表II (BSID-II)评分变化：A组、B组和D组的GMPM的评分变化在T27时相似，评分均升高。此外，大多数患者的BSID-II心理和运动量表评分与T15时相比有所改善（图1）。 

④有效性与严重程度比较分析：在41例粗大运动功能分类系统（GMFCS）IV或V严重受损儿童中，与D组相比，A组从T0到T18的GMPM评分有显著改善。通过GMPM变化率与D组相比发现，A组GMPM变化率从T0到T27均有很大改善（图3）

⑤细胞数量在治疗中的重要性：将各组除以所施用TNC数中值(4.4 *107/kg)后，对细胞数结果进行分析发现，TNC数较高的组在GMFM和BSID-II方面均表现出较大增益，T21和T27 运动评分以及T18、T21和T27的BSID-II心理评分高于TNC数较低的治疗组（图4）。Spearman相关性检验显示，TNC数量与BSID-II心理评分从T15到T27的变化存在中等相关性。

总 结：分析结果表明，在治疗CP患者时，UCB细胞与EPO联合可能会达到更好效果，并且持续时间超过2年且无有害影响，特别是对于患有严重损伤的患者，此外，细胞数量也可能会影响治疗结果。

参考资料：

Mi Ri Suh, Kyunghoon Min, Kye Hee Cho, Jongwook Kim, Ikhyun Lim Mijin Park, Eun‑Min Noh and Min Young Kim. Maintenance of the synergistic efects of cord blood cells and erythropoietin combination therapy after additional cord blood infusion in children with cerebral palsy: 1-year open-label extension study of randomized placebo-controlled trial. Suh et al. Stem Cell Research & Therapy (2023) 14:362.