9名脊髓损伤患者输注外泌体12个月后，各项功能状态得到显著改善

脊髓损伤(SCI)是一种具有多方面病理生理学的复杂疾病，可分为原发性损伤和继发性损伤，发病率为每10万人中13人，椎体骨折或脱位等多种情况可能导致脊髓受压或横断，进而引发SCI病理过程，并进展为急性、亚急性和慢性期。

● 在急性期，局部损伤导致水肿、坏死和免疫细胞浸润，主要是由于血脊髓屏障的破坏；

● 亚急性期始于细胞凋亡、轴突脱髓鞘以及损伤部位周围星形胶质细胞边界的形成；

● 随着损伤进展到慢性期，细胞死亡导致星形胶质细胞边界包围的囊性空腔形成，这些空 腔以及星形胶质细胞边界显著限制了轴突再生。

由于受损轴突再生不足，在SCI个体常见神经和功能损伤中，外泌体的旁分泌作用似乎能发挥至关重要作用，已成为SCI一种有前途的治疗方法。

近期，有学者在《 Stem Cell Research & Therapy》发表了一项评估完全性亚急性SCI患者鞘内注射人脐带间充质干细胞(HUC-MSCs)外泌体的临床试验，试验结果显示，外泌体输注可以显著改善SCI各个方面，例如感觉运动功能、肠功能障碍(NBD)和其它功能状态。

患者筛选：9例符合标准的患者被纳入该研究，其中男性5例(55.6%)，女性4例(44.4%)，参与者平均年龄为33.56±7.62岁，伤后平均时间2.78±1.33个月，有6例患者发生胸级损伤(66.7%)，损伤原因是大多是意外事故(共发生7例，77.8%)。表1显示了每例患者的基线人口统计学和临床特征。

方 法：所有参与者在参加研究和进行干预之前都签署了知情同意书，入组后，患者住院接受研究干预，即鞘内注射5 mL PBS沉淀的HUC-MSCs-外泌体总蛋白300µg(60µg/mL)，注射是在手术室中通过腰椎穿刺用24G脊椎针在L4/L5水平进行。

主要/安全性结果：在12个月研究随访期间，5名患者(55.6%)出现了7项不良事件(AE)，所有观察到的AE中，5例为I级，2例为II级，这7种AE中，有4种与研究干预无关，另外3种不确定是否与研究干预相关。表2显示了该研究中观察到的AE不同特征。

次要结果：在运动改善方面，根据ASIA运动评分，共有4名患者在研究期间表现出恢复（图3），与基线（36.22±20.92）相比，整体研究人群的平均ASIA运动评分显示，鞘内注射后6个月 （37.89±20.65，p=0.066）和12个月（38.2220.95，p=0.066）均有所增加。

此外，还观察到患者ASIA感官评分发生显著变化，与基线（51.67±27.51）相比，鞘内注射后6个月（53.67±28.38，p=0.041）和12个月（54.56±28.62，p=0.038）的平均ASIA感觉轻触评分显著改善。  

同样，与基线（50.89±27.00）相比，在6个月（53.33±27.93，p=0.042）和12个月随访（54.44±28.53，p=0.039）中，平均ASIA感觉针刺评分显著改善，所有参与者中患者1、3、5、 6和8的变化最为显著，如图3所示。

其它功能结果：与基线(29.78±11.19)相比，鞘内注射6个月(38.78±16.33,p=0.028)和12个月(44.67±22.84,p=0.027)时，SCIM III总评分有显著改善，所有参与者中，有6人在SCIM III总分中表现出显著改善(图3)。

与SCIM III总分相似，自我保健和呼吸和括约肌管理亚量表在研究期间也表现出显著改善，鞘内注射后12个月，自我护理亚量表平均得分(11.56±7.37,p=0.042)较基线(8.89±5.62)显著提高(图3)。

同样，鞘内注射后12个月的平均呼吸和括约肌管理亚量表评分(26.56±11.91,p=0.042)较基线(16.56±5.66)有显著改善。在活动能力量表中，观察到4名参与者(患者1、2、8和9)随着时间推移表现出了不同程度改善(图3)。

NBD结果：注射后12个月，NBD也观察到显著变化，尤其是2、3、6、7和8号患者，其中3、7和8号患者的NBD等级改善的最为明显。与基线(14.67±7.37)相比，鞘内注射后所有参与者平均NBD评分在6个月(12.44±6.62，p = 0.042)和12个月(11.56±5.94，p = 0.042)时显著下降(图3)。

总  结：该项I期临床试验表明，对亚急性SCI患者鞘内注射同种异体HUC-MSC-外泌体是安全且可耐受的，没有出现早期或晚期AE。

尽管观察到了SCI患者症状的显著改善，但该研究仅纳入了9名患者，对于疗效评估力度不足。因此，未来需要更大规模II期临床试验来评估这种新型治疗策略对SCI患者的疗效。

参考资料：

Mohammadhosein Akhlaghpasand, Roozbeh Tavanaei, Maede Hosseinpoor, Kaveh Oraii Yazdani,Afsane Soleimani,MojtabaYousefi Zoshk,Masoud Soleimani, Mohsen Chamanara, Mahdi Ghorbani, Mohammad Deylami, Alireza Zali, Reza Heidari and Saeed Oraee-Yazdani.Safety and potential effects of intrathecal injection of allogeneic human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomes in complete subacute spinal cord injury: a first-in-human, single-arm, open-label, phase I clinical trial. https://doi.org/10.1186/s13287-024-03868-0.