新发现！血源干细胞治疗4个月，POF患者雌激素水平明显改善，部分患者成功恢复月经！

近日，《JBRA Assisted Reproduction》期刊上发表了一项关于干细胞治疗卵巢早衰(POF)最新临床试验，据了解，该试验首次使用了参与者自身外周血中提取的间充质干细胞(MSCs)，治疗4个月后取得了积极结果。

POF是导致女性不孕常见内分泌疾病，其特点是40岁以下女性促性腺激素高表达（卵泡刺激素（FSH）≥40mIU/mL、雌二醇（E2）低表达和卵泡发育不良，POF与卵巢功能受损有关，会造成激素紊乱（雌激素不足）或残余卵泡丢失，进而导致月经异常、妊娠失败和健康相关的生活质量受损。

多项研究表明，MSCs无论其来源如何，在恢复卵巢功能方面都具有良好效果，但目前研究中所用MSCs大多都是从胎盘、骨髓、脐带中采集，外周血来源MSCs治疗POF报道很少。有研究发现，从外周血中提取MSCs似乎比其它来源更方便，较高的体外存活率和增殖率使它们成为适合且安全的细胞治疗药物。

患者资料：该研究经当地评审委员会批准和参与者知情同意后进行，共纳入20名POF患者，参与者平均年龄为36.2岁，平均体重指数(BMI)为26.6 kg/m2，60%参与者患有原发性不孕症，不孕平均持续时间4年（表1），所有参与者纳入之前至少连续有4个周期发生闭经。

方  法：纳入的患者连续5天接受皮下注射5mg/kg GCS-F，然后使用血细胞计数测试对所有参与者进行监测，直到采样前注射的最后一天，注射最后一剂GCS-F后3小时，从每位患者身上采集120cc血样并进行分离培养，获得试验所需的MSCs，最后进行为期一个月的MSCs治疗。

结果：①FSH水平变化：基线时，FSH平均血清水平为45.0 mIU/mL (12.1)；MSCs治疗后第2个月和第4个月持续下降，分别达到44.3 (17.4) mIU/mL和33.2 (12.4) mIU/mL，这些变化具有统计学意义。

②抗苗勒氏管激素（AMH）水平变化：MSCs治疗后血清AMH水平呈上升趋势；干预前平均AMH水平为0.10；第2个月上升至0.13；第4个月为0.15，这些变化趋势具有统计学上的显著性。

③雌二醇（E2）水平变化：基线时，E2水平平均为85.7 (23.6) pg/ml；MSCs治疗后2个月达到了81.2 (22.7) pg/ml；第4个月时，平均E2为77.2 (25.6) pg/ml，这些变化具有统计上学的显著性（表2）。

④窦卵泡计数（AFC）水平变化：基线时，AFC平均数为2.0 (0.8)；MSCs治疗后第2个月逐渐增加（平均AFC=2.2），第4个月时增加到最高的3.1（1.8），我们发现这种增加同样具有统计上学的显著性（图1）。

⑤月经恢复情况：经过MSCs治疗后，最后一次随访时（第4个月），发现其中2名参与者的月经得到了恢复（图2）。

⑥安全性分析：在这项研究中，只有一名患者注射部位出现红肿，2小时后，在没有任何干预的情况下，问题自行消失。

血源干细胞应用现状：血源干细胞很少用于改善卵巢功能，并且关于其对POF影响的证据有限。在Manshadi等进行的研究中，发现在POF大鼠中应用血液干细胞可以改善激素分泌，因为它们可以定位于未成熟卵泡的GC层。

根据他们的研究结果，MSCs移植后使卵巢颗粒细胞特异性表达水平（包括AMH、FST和FSHR）增加至正常水平，进而促进了卵泡数量增加。他们的研究还显示，注射血源MSCs后，卵巢滤泡结构得到改善。

总 结：目前该研究是评估血源MSCs对POF女性疗效的初步尝试，这项研究是独一无二的，因为研究样本是人类，我们评估了代表整体卵巢功能的关键激素，发现MSCs不仅可以显著改善POF女性的激素分泌，还能促进POF女性月经恢复。

参考资料：

Nasrin Saharkhiz, Nazanin Hajizadeh, Jahan Saheb Alkhafaji, Mohammad Hossein Mohammadi.Evaluation of the therapeutic effect of very small stem cells from peripheral blood on the treatment of Premature Ovarian Failure: A pilot study. JBRA Assisted Reproduction 2024;00(0):000-000.