临床案例证实！干细胞输注可显著减少尿失禁发作次数，改善尿动力学参数和生活质量

近日，Akhlaghpasand等在《World Neurosurgery》发表了一项关于多种细胞联合治疗脊髓损伤导致的神经源性膀胱临床试验，文献显示，术后6个月治疗组患者尿失禁发作次数明显减少，失禁生活质量总分和领域评分显著改善。

脊髓损伤（SCI）是一种严重影响个人健康和生活质量的破坏性疾病，神经源性膀胱（NGB）是SCI最重要后遗症之一，可引起尿路感染、肾功能恶化、尿失禁、排尿功能障碍等多种并发症。

目前NGB治疗方法主要是预防上尿路损伤和改善尿失禁，但效果不理想，需要新治疗策略来逆转这一症状。为了促进SCI后的功能恢复，科研人员已经研究了一系列治疗策略，其中干细胞疗法是一种主要选择。

研究表明，干细胞能分泌多种神经保护和免疫调节因子，如脑源性神经营养因子 (BDNF)、睫状神经营养因子、神经生长因子和神经营养蛋白-3，这些细胞因子会刺激神经生长和再生，从而促进机体功能恢复。

患者筛选：共招募了32例患者，只有29例NGB患者进行最终随访（有3例患者失访），其中治疗组13例（男10例），平均年龄35.0 ± 8.8岁，4例颈椎SCI，9例胸部损伤；对照组16例（男10例），平均年龄32.9 ± 7.6，5例颈椎SCI，11例胸部损伤（见表1）。

方 法：将雪旺细胞（SCs）和骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）混合在6ml生理盐水中，每种细胞类型的浓度为5*106个细胞/mL，然后使用24G针在L4/L5水平进行腰椎穿刺，注射后1小时出院。对照组患者仅接受标准康复治疗，无额外干预。

结果：安全性分析：该研究中观察到的不良事件（AE）包括神经性疼痛、疲劳、感觉异常和痉挛，根据AE分级通用术语标准，9例AE为I级，5例为II级，所有II级AE均使用标准治疗成功恢复（表2）。所有报告的AE中，只有3名患者的感觉异常可能与干预有关。

尿动力学参数：与基线相比，注射后6个月，治疗组最大尿流率时逼尿肌最大压力和最大尿流率显著增加，排尿后残余量和充盈期逼尿肌最大压力显著降低，膀胱容量和膀胱感觉也得到改善，对照组中则没有患者报告此类变化。与对照组相比两组间存在显著差异。（图2）。

尿失禁和感染：与对照组相比，治疗组每天尿失禁平均发作次数显著减少（治疗组：-2.2± 2.1; 对照组：-0.5±1.2）。治疗组和对照组尿路感染平均发作次数相比，组间变化没有显著差异。

尿失禁生活质量(I-QOL)问卷：6个月后，治疗组和对照组I-QOL总分变化有显著差异。此外，I-QOL问卷3个领域（包括回避行为、社会心理影响和社交尴尬）与对照组相比，治疗组在注射后6个月显著改善，I-QOL总分和领域分数的变化如图3所示。

总 结：BM-MSCs和SCs联合鞘内给药显著改善了SCI诱导NGB患者的尿动力学研究参数、尿失禁率和失禁生活质量，期间未发生严重AE，这给SCI及其并发症患者的治疗带来了巨大希望。

虽然该项研究取得了良好结果，但存在几个局限性，首先随访期仅限于6个月，表明未来需要进行更长随访时间的研究来评估联合细胞疗法长期有效性。其次这是一项单中心研究，因此未来有必要进行多中心研究，以在不同临床环境中证实这些发现。

参考资料：

Mohammadhosein Akhlaghpasand, Roozbeh Tavanaei, Farzad Allameh, Maede Hosseinpoor, Hossein Toreyhi,Maryam Golmohammadi, Atieh Hajarizadeh, Alireza Alikhani, Maryam Hafizi, Maryam Oraee-Yazdani,Alireza Zali, Saeed Oraee-Yazdani.Improvement of Neurogenic Bladder Dysfunction Following Combined Cell Therapy with Mesenchymal Stem Cell and Schwann Cell in Spinal Cord Injury: A Randomized,Open-Label, Phase II Clinical Trial.doi.org/10.1016/j.wneu.2024.10.131.