自闭症是一种广泛性发育障碍的代表性疾病,常在婴幼儿期发病,以男性多见,其特征是极端孤僻、与人缺乏感情联系、语言障碍、刻板运动、感知觉反应异常和智力障碍等,严重影响患儿的正常发育和日常行为。
根据2022年发布的《中国孤独症教育康复行业发展状况报告IV》显示,中国新生儿自闭症发病率约为1%,考虑到多种因素,业内专家认为中国新生儿自闭症实际发病率可能为1%~1.2%,患病总人数超过1000万,其中12岁以下的自闭症儿童约有200多万人。
尽管很多新生儿在前6个月就表现出与正常儿童不同,但公认能够给出明确诊断的年龄为2岁以上,有少数患者甚至到成人时才被诊断患有自闭症。对于这种精神障碍,医学界尚无治愈方式,症状轻的能够正常完成学业,症状严重的甚至终身无法进入社会。
目前自闭症的主流治疗选择有限,但一些非主流疗法在自闭症康复中应用却很广泛,其中细胞疗法为自闭症提供了一种新的治疗视角,尤其是脐带血比任何其它治疗方式更有优势,因为它不仅包含各种生物作用的多种分子,还具有干细胞本身的作用。
近期,Felician Stancioiu等在《Preprints.org》平台发布了一篇关于自体脐带血(CB)细胞疗法治疗56名自闭症的临床试验,试验数据表明,3-7岁患儿在输注CB后效果非常显著,但对于8岁以上患儿效果则明显减弱。
该研究共纳入56名自闭症儿童,所有患儿参与试验之前均接受过包括心理治疗在内的多种治疗,但没有取得明显进展。
方 法:获得当地伦理委员会批准以及所有患儿父母知情同意后进行,56名自闭症患儿全部接受了CB和补充剂,为了评估疗效和安全性的差异,对8岁以上/或体重超过30公斤的患儿进行了另外处理,其中只有28名患儿被纳入最终研究数据分析。
症状改善结果:3-7岁患儿输注CB后,ASD症状得到了明显改善,90%家长表示就像看到了一个不同的孩子,10%家长表示没有明显效果;对于8岁以上且体重超过35kg的患儿,改善的发生率和改善幅度明显减少,只有10%的患儿在输注脐带血后得到改善。
分析16项症状评估表格上的分数发现,输注CB后,所有患儿注意力、理解、语言表达、社交互动、主动性和保持专注6个领域都出现了统计上显著改善,如图2所示。
比较10个负向领域的分数发现,4个领域(多动、刻板行为、言语不足和变化)有显著改善,而其它6个领域则没有显著改善(易怒、攻击性、退缩、嗜睡、头痛、便秘/腹泻),如图3所示。
此外,还发现6个正向领域的综合评分在CB输注后也明显变得更好,输注前平均得分29.11 +/-10.14 SD,输注后38.16+/-9.83;类似地,10个负向领域在CB输注后的总分显著优于输注CB前的32.62+/-11.09,输注后为29.17 +/- 9.96。
自闭症治疗评价量表(ATEC):分析CB输注前后的ATEC分数发现,所有患儿言语(p = 0.0043)、社交(p = 0.012)和总分(p = 0.0051)这3个分数显著提高,但在子量表上没有表现出显著改善,感觉/认知子量表(p=0.09) 和整体健康/行为子量表(p=0.18)同样都没有。
通过分析输注CB与补充剂前后的ATEC总分和16项表评分对比发现,在28名患儿中,23名输注脐带血的患儿比输注补充剂带来了更多改善,另外5名输注补充剂的患儿表现出了比脐带血更好效果。
安全性结果:输注补充剂或脐带血都没有出现重大不良反应,4名患儿在输注CB后出现呕吐,可能是由于胆囊痉挛,不需要治疗,1名患儿出现胃食管反流症状,服用抗酸剂解决了这个问题,1名患儿在输注期间出现持续几分钟的面部潮红,后自行消退。
总 结:上述研究结果发现,3-7岁年龄段的自闭症患儿细胞疗法后效果显著,其中约四分之三的患儿表现出了明显改善,尤其是在语言表达、主动性、社交互动和理解方面,但对8岁以上患者的改善效果要小很多。
考虑到使用自体干细胞的良好风险状况,我们主张未来通过更多临床研究进一步探讨自体干细胞在自闭症中的临床应用。