152例脑瘫患者输注10次干细胞后，运动功能和病情严重程度得到明显改善

近期，《Stem Cell Reviews and Reports》期刊发表的一项研究显示，152名脑瘫（CP）患者在输注10次人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）后，运动功能和病情严重程度得到了明显改善。

CP是大脑发育中非进行性损伤引起的影响运动能力和姿势维持的一种永久性疾病，也是儿童期常见的运动障碍。由于CP无法治愈，患者需要接受身体、精神、社会和其它治疗来缓解病情。

结缔胚胎组织的脐带核心被称为沃顿氏胶（WJ），富含干细胞，它们易于获取、免疫原性和免疫抑制潜力使它们优于其它类型的干细胞，近几年这些干细胞正在被开发成用于治疗环境的医药产品。

2009年报道了第一例CP被自体干细胞治疗成功病例，该病例发生在一名2.5岁因心脏骤停而患有缺氧缺血性脑损伤的患者。到目前为止，大多数关于干细胞治疗CP的研究都显示出了积极结果，但有关hUC-MSCs治疗CP的临床证据仍然有限。

患者筛选：本研究的主要目的是分析hUC-MSCs对CP儿童运动功能的影响，共招募了152名CP患者，平均年龄5岁，84名男性，68名女性，其中大部分患者患有其它合并症（包括自闭症、智力障碍、遗传缺陷、早产、脑积水、脑病等）。

方  法：每位患者均接受两个疗程的hUC-MSCs，每个疗程包括每2个月一次的随访和5次静脉/鞘内注射。根据患者体重每次给予不同的细胞剂量（每次注射10、20、30或40×106MSCs），第一剂hUC-MSCs在第一次就诊时给予，最后一剂在第五次就诊时给予，每次就诊时都会对患者进行评估。

结果：①粗大运动功能测量（GMFM）：GMFM从基线到第5次访视的中位变化为1.9分（表2）。GMFM评分变化与患者年龄显著相关，但与性别和是否患有癫痫无关，GMFM所有评估领域都出现了统计学上的显著变化（表3）。

②6分钟步行测试（6-MWT）：该测试是在满足测试条件的26名儿童的亚组进行，在该亚组中，使用6-MWT评估的功能活动度中位增加了75m（表4），并且实现了统计学上显著改善。6-MWT结果的增加与 GMFM评分变化相关，但与基线、年龄、性别或癫痫时的GMFM无关。

③计时和测试（该测试涉及测量患者从椅子上站起来、步行3 m的距离、转身、回来并再次坐在椅子上所需的时间）：对26名能够满足测试条件的儿童进行了分组，在该亚组中，中位变化为2秒（表5），这种改善具有统计学意义。这种改善与年龄相关，但与癫痫或性别无关。测试的改善与第一次就诊时GMFM以及6-MWT差异相关，但与总GMFM差异无关。

④临床整体印象测试（CGI）：该测试结果适用于151名患者。在第一次就诊时（治疗前），大多数患儿病情严重（VI级，n=70）或病情明显（V级，n=44），18例患儿为中度疾病 （IV级），少数患者病情较轻（III级，n=9），几乎没有病情（II级，n=7） 或病情最严重（VII级，n=3）。

第5次就诊时，60名患者取得了较小改善（III级），28名患者达到较大改善（II级），8名患者达到显著改善（I级），1名患者的健康状况略有下降（V级），没有患者病情恶化或明显恶化。记录的改善与性别或癫痫诊断无关。基线CGI和治疗后CGI如表6所示。

⑥肌肉力量变化：在该测试63名患者中，两名患者的肱二头肌力量提高了1个单位，三名患者的股四头肌发生了1个单位的变化，一名患者的股四头肌发生了2个单位的变化，8名患者的臀大肌力量提高了1个单位，并且这种改善具有统计学意义（见表7）。

⑦安全性观察：在这整个治疗和随访过程中，未观察到相关的严重不良反应。

总 结：上述研究结果证实，hUC-MSCs能有效改善CP患者的运动功能和疾病严重严重程度，并且没发生治疗相关的安全性问题，这表明细胞疗法为CP提供了一种有前途的治疗方法。

参考资料：

Magdalena Chrościńska‑Kawczyk · Izabela Zdolińska‑Malinowska· Dariusz Boruczkowski. The Impact of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells on Motor Function in Children with Cerebral Palsy: Results of a Real-world, Compassionate use Study.https://doi.org/10.1007/s12015-024-10742-2.