干细胞疗法在变应性鼻炎治疗中最新研究进展

间充质干细胞（mesenchymal stem cells MSCS）是一种来源于发育早期中胚层的成体干细胞，广泛存在于人体多种组织中，在医学界被称为“万能细胞”。间充质干细胞因其多向分化潜能、低免疫原性及免疫调节功能等特点，在免疫调节、减轻炎症反应、损伤修复方面表现出了广阔的应用前景。

间充质干细胞在不同条件下可以表现出不同的分化潜能。至今已经发现间充质干细胞可以分化为骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、心肌细胞、血管内皮细胞、神经元样细胞、肝细胞、胰岛Ｂ细胞等任何一种体细胞。因此其可作为理想的种子细胞而被广泛用于组织损伤修复及组织工程学研究。

变应性鼻炎全世界有10%—20%的患者
变应性鼻炎（Allergic rhinitis AR）俗称“过敏性鼻炎”，是目前临床上最为常见的鼻部炎症疾病之一，主要是由于机体接触变应原后引起鼻黏膜发生变态反应，其典型症状为阵发性喷嚏、水样涕、鼻痒和鼻塞，可伴有眼部症状，严重影响人们的生活质量及工作效率。该疾病影响了全世界10%—20%的人口。

近年来，变应性鼻炎的发病率明显上升。流行病学调查显示，欧洲变应性鼻炎平均患病率约为25%，我国成人变应性鼻炎平均患病率为11.4%，而我国北方草原地区的变应性鼻炎发病率为32.4%，其中花粉诱导性变应性鼻炎发病率高达18.5%。世界变态反应组织发布的2011—2012年变态反应白皮书指出，全球范围内变应性鼻炎发病率仍然持续保持上升趋势，给人类健康和社会经济均带来沉重的负担，应将其作为全球公众健康问题并给予足够的重视。

变应性鼻炎传统治疗效果不尽人意
目前，变应性鼻炎传统治疗方案主要包括药物治疗及特异性免疫治疗。药物治疗以抗组胺药、鼻用糖皮质激素及抗白三烯药为主，药物治疗只能控制症状，不能逆转免疫失衡状态；其次是特异性免疫治疗，包括皮下免疫治疗和舌下免疫治疗。特异性免疫治疗虽已广泛应用于临床，但患者群受变应原限制，脱敏周期长，存在局部或系统药物不良反应，导致患者依从性差。因此，传统治疗的效果均不尽人意，急需新的治疗思路。

多种炎性细胞、炎症递质和细胞组分相互作用导致的鼻腔慢性炎症是变应性鼻炎发病的重要原因。既往研究表明，TH1/TH2失衡在变应性鼻炎的发生、发展中起着关键作用，而CD4＋CD5＋调节性T细胞（T regulatory T cell，Treg)功能降低是影响变应性鼻炎病理过程的重要因素。

干细胞疗法能够有效改善变应性鼻炎
2015年重庆某医院耳鼻咽喉科通过动物临床试验研究表明，当变应性鼻炎小鼠在移植了间充质干细胞后，其血清及鼻腔灌洗液中TH2型细胞因子（IL—4、IL—5和IL—13）的水平明显降低，且小鼠的鼻炎症状能得到明显改善；将脂肪来源间充质干细胞注入变应性鼻炎小鼠体内，发现间充质干细胞能定植到变应性鼻炎小鼠的鼻黏膜，减少鼻黏膜嗜酸粒细胞聚集，降低特异性IgE水平和IgG1/IgG2a的比值，同时抑制IL—4、IL—5的产生，显著减轻变应性鼻炎的症状。

国内学者也证实间充质干细胞疗法通过抑制TH2的过度表达，实现TH1/TH2比值的再平衡，从而减轻变应性鼻炎的鼻腔炎症。临床研究还发现，间充质干细胞疗法通过分泌PGE2及细胞间的直接接触抑制变应性鼻炎患者外周血单核细胞中淋巴细胞的增殖并增强Treg的抑炎作用。上述结果显示了间充质干细胞疗法对变应性鼻炎具有潜在治疗作用。

综上所述，作为临床上最常用的成体干细胞，间充质干细胞疗法在众多疾病的治疗中显示了它的优越性。在将间充质干细胞引入鼻部炎症疾病治疗的探索中发现，间充质干细胞疗法一方面通过调节免疫功能改善鼻腔及气道炎症；另一方面通过向纤毛上皮细胞分化促进气道上皮修复，是治疗变应性鼻炎潜在有效方法。干细胞疗法必将使变应性鼻炎疾病的预防和治疗迈上一个新台阶。