近年来,随着干细胞(MSCS)技术研究不断深入,干细胞用于骨关节炎引起人们高度重视。干细胞可从骨髓、脂肪组织、脐带、外周血、滑膜及其他组织中分离获得,且具自我更新能力多潜能祖细胞,可分化成多种细胞,包括成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞。
由于干细胞较易获得、对供体影响小,分化能力强,不仅有助于组织修复,而且还具免疫调节和抗炎作用,已经被广泛用于各种疾病,其中包括对软骨退行性疾病OA。
骨关节炎传统方法是治标不治本
骨关节炎(osteoarthritis, OA)是种常见慢性疾病,会累及负重滑膜关节,引起关节疼痛及功能障碍。年龄、身体素质、运动损伤是导致OA主要病因。随着人口老龄化及肥胖人口数目增加、人们体育运动参与度提升,OA将成为全球范围第四大身体运动机能受阻诱因。
病理变化主要包括关节软骨破坏,软骨下骨硬化和滑膜增生。关节软骨是覆盖于关节表面含较少细胞成分、致密胶原及糖蛋白基质构成一层光滑结缔组织,其内不含血管、淋巴管等结构。关节软骨一旦受损,因缺乏血供及营养供给受限,自身修复与再生能力有限。
据世界卫生组织预测,我国将成为世界OA患病人数最多国家。骨关节炎严重威胁人类健康和生活,给社会带来了巨大经济负担。传统OA方法如功能锻炼、理疗、改变生活方式和使用止痛药物等,均仅能暂时缓解症状而不能OA发病机制或逆转OA进程。
对于较严重病例需采取关节置换手术,且该种方法有使用年限,在使用过程中维护复杂,且不适宜活动量较大年轻患者。因此,寻找一种有效骨关节炎方法成为该领域研究热点。
干细胞移植通过两种机制治疗骨关节炎
随着再生医学技术发展,干细胞移植再生医学技术在软骨缺损以及促进软骨再生领域已经获得10 多年安全性和有效性检验。
干细胞作为一种具有多项分化潜能种子细胞,近年来已经显示出其在OA软骨病变中的优势。除了分化潜能外,干细胞还能分泌多种酶和营养因子参与旁分泌过程,其中包括生长因子、细胞因子、趋化因子等,发挥抗凋亡,抗纤维化,抗氧化,抗炎,促进新生血管生成等作用。
干细胞通过两种作用机制有效治疗OA软骨病变:
1. 干细胞通过多向分化直接修复受损组织。干细胞在体内外特定诱导条件下转化为成骨细胞,软骨细胞,进行骨关节软骨修复。
2.干细胞通过分泌多种因子如:转化生长因子-β1、胰岛素样生长因子-1等够诱导干细胞自身向软骨细胞分化,抑制局部炎症进展,促进局部受损组织自身修复能力,从而达到治疗目的。
国内外干细胞移植OA临床数据证实安全有效
由于人类骨关节炎发病相对缓慢,大约经历30年时间。因此给干细胞应用提供了较为有利条件。一系列在研和已完成临床研究数据提示,干细胞移植能有效改善患者疼痛、关节功能及生活质量。
2009年,比利时TiGenix公司开发的产品ChondroCelect(其是一种自体软骨来源细胞制品),被批准用于膝盖软骨修复。
2012年,韩国一款主要成分为脐带血间充质干细胞的干细胞制剂Cartistem,被批准用于退行性关节炎和受损膝盖软骨的。
2017年10月,《美国运动医学杂志》刊发了Chris Hyunchul Jo 等韩国学者一篇文章。结果表明,在2年时间内,关节腔注射自体脂肪组织来源间充质干细胞膝关节炎安全、有效。
2019年4月,智利研究人员Francisco Espinoza等在《干细胞转化医学》上发表了一项干细胞膝关节炎I/II 期随机对照临床试验(NCT02580695),临床试验结果显示,多剂量干细胞效果优于单剂量或补充透明质酸(HA)。
近期,《干细胞转化医学》(Stem Cell Translational Medicine)杂志发表最新临床试验数据。12名年龄在45岁—65岁之间中度至重度膝骨关节炎患者接受了干细胞移植临床。
跟踪随访12个月后,所有患者疼痛程度和生活质量均有显著改善。该项研究还表明,干细胞移植是安全的,剂量越高,结果越有效。
综上所述,国内外大量临床前研究和临床研究已证实,干细胞移植在膝关节炎中是安全和有效的。干细胞移植能够明显改善膝骨关节炎患者关节疼痛症状和功能障碍情况且具有一定长期疗效和较好应用前景。