6款干细胞新药获临床默认许可，间充质干细胞临床应用潜力巨大！

近期，又一款干细胞新药“人脐带间充质干细胞注射液”获得我国药品监督管理局的临床默认许可制，适应症为“激素耐药的急性移植物抗宿主病”。

截至目前为止，我国已有6款间充质干细胞新药获批，且均为间充质干细胞，适应症为缺血性脑卒中、膝骨关节炎、糖尿病足溃疡等；由此可见，间充质干细胞的临床应用潜力巨大！

间充质干细胞（MSC）是一种成体干细胞，广泛来源于结缔组织、胎盘、脐带或脐带血、羊水等，具有取材方便、来源广泛、扩增迅速、可自体移植等优势，被作为种子细胞广泛应用于组织工程和临床治疗。目前MSC主要用于治疗移植物抗宿主病、克罗恩氏病、渐冻症、卵巢早衰、肝病、糖尿病、肾损伤和骨关节损伤等多种疾病。

MSC作用机制：
MSC在局部微环境的刺激下产生大量生物活性物质，具有组织损伤修复、免疫调节、激活内源性干/祖细胞、促进血管新生、抗氧化、抗纤维化、造血支持、提供营养、抗细胞凋亡以及归巢等多方面的作用。

1.MSC的分化特性
MSC是来源中胚层的干细胞，具有强大的分化再生能力，可分化成多种细胞类型，在特定信号和局部微环境的刺激下通过调控基因的差异性表达。例如，MSC可分化脂细胞、骨细胞、成软骨细胞、心肌细胞和血管内皮细胞等中胚层细胞，也可转分化为消化道上皮细胞、肺细胞、肠道上皮细胞、肌肉细胞等内胚层细胞, 还可以转分化为神经细胞和表皮细胞等外胚层细胞。

2.MSC的归巢作用
动物实验研究中发现，无论是静脉回输移植还是局部组织注射，MSC可快速迁移到机体炎症发生部位并滞留在炎症部位发挥作用。目前已发现多种趋化因子（如SDF1、c-Met, CCR1和CD44等）和多条信号通路（如PI3K、蛋白激酶B、细胞外信号调节激酶、p38等）参与MSC的归巢进程。

3.MSC的免疫调节

MSC可通过旁分泌或细胞间接触发挥免疫调节作用，且其免疫调节具有很强的可塑性，可以说具有双向调节作用：根据局部微环境刺激因子的种类和数量不同，MSC可作出不同的反应。例如，在大量促炎因子(如IFN-γ，TNF-α等)刺激下，MSCs被激活转变为抗炎MSC2型，产生大量的NO/IDO等免疫调节因子以及趋化因子，抑制效应性T细胞的功能，上调调节性T细胞(Treg)。

深入研究MSC的作用机制，可充分利用和发挥MSC生物学特性方面的优势，为疾病的治疗提供新策略。近年来，我国审批通过的干细胞临床备案项目共74项，其中52项使用的干细胞种类均是间充质干细胞（祖细胞），占比约70%，MSC的优势进一步得到体现。

根据www.ClinicalTrials.gov网站统计的数据表明，“Mesenchymal stem cells”这个关键词相关的临床试验已多达837项，80%以上的临床试验处于临床Ⅰ期和Ⅱ期, 15%左右处于临床Ⅲ期阶段，已完成的试验结果表明：MSCs用于多种疾病的治疗是安全和有效的！

目前，全球已有11种间充质干细胞药物获批用于上述疾病的临床治疗，相信间充质干细胞将给人类医学史上带来巨大的颠覆，造福人类！