神经退行性疾病新药研发屡战屡败？干细胞移植开启新篇章

近年来，神经退行性疾病新药研发屡战屡败，而干细胞移植在神经退行性疾病领域有了新的进展与突破，打破了传统医学对神经退行性疾病束手无策的尴尬局面，干细胞移植开启新篇章，抽丝剥茧解锁复杂的神经系统通路。

神经退行性疾病是由于神经元纤维的缠结和神经元的丢失所致，而产生功能障碍的现象，常见疾病包括阿尔茨海默症（AD）、帕金森症（PD）和渐冻症（ALS）等，影响了5000万多名中老年人的生命健康和生活质量。

干细胞是指能够自我更新并向多种细胞分化的一类细胞，可发挥抗炎、促进神经元生长、维持神经元数量、促进神经突重塑等作用，逐渐成为神经系统疾病的重要工具。

干细胞移植在神经退行性疾病动物疾病模型中具有重要的研究价值。近期我国学者通过总结分析35个研究，认为干细胞主要通过细胞外囊泡生产、分化神经元和旁分泌细胞因子这3大途径来修复受损的神经组织。


来源：《中国组织工程研究》杂志

1.细胞外囊泡生产
近年来研究发现干细胞外泌体具有体积微小、可装载脂质、蛋白、核酸等信号物质的优势，可弥补传统大分子药物无法通过血脑屏障进入脑部组织的短板，对AD、PD、ALS及脑血管病等具有组织修复作用。

2.分化神经元
干细胞“替代治疗”的概念正是来源于多向分化的特点。多年来，科研人员已成功地从胚胎干细胞、间充质干细胞等多种干细胞分化得到了神经元或胶质细胞，并用于神经系统疾病的基础或临床研究。

3.旁分泌细胞因子
干细胞旁分泌作用逐渐成为研究热点，其分泌的细胞因子降低异基因及免疫反应，在慢性神经退行性疾病中发挥作用。动物实验表明，干细胞旁分泌产生的因子参与神经组织修复、神经血管再生（营养支持）及免疫调节。

干细胞移植临床研究
干细胞移植为神经的修复和再生开辟了一条新道路，科研人员已启动多项神经退行性疾病的临床研究，主要目标是细胞替代和神经保护，改善临床症状。

1.ALS临床案例：
ALS是上、下运动神经元快速退化的神经变性疾病。2016年，Martinez等人向ALS受试者实施自体间充质干细胞移植，6个月后发现，锥体束表现出各向异性改善，初步验证了干细胞疗法对ALS的安全性和可行性。

2.PD临床案例：
2018年，一项处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段的神经干细胞移植干预PD项目公布了研究结果，该试验在中国、美国和澳大利亚多地展开，移植后6个月，PD受试者的失能时间平均下降24%，Beck抑郁量表的平均改善率为35%，100%的患者情绪得到改善，100%的患者认知能力得到改善或保持。

综上，干细胞移植将在神经退行性疾病领域闯出一番新的天地，造福广大民众！