椎间盘退变是临床上腰椎间盘突出症、腰椎管狭窄、慢性下腰痛等疾病的病理基础,很难通过其自身修复,具有不可逆性,困扰着世界各地的许多人。目前的保守治疗和手术均不能中止或者逆转椎间盘退变的发病进程,因此,从分子生物学水平阻止甚至逆转其发展进程具有重要意义。本文探讨干细胞治疗椎间盘退变的研究前景及存在问题。
随着对椎间盘退变分子相关机制的逐步了解以及干细胞技术的不断发展,使用干细胞移植等组织工程方法来修复退变椎间盘、恢复椎间盘或脊柱的正常生理结构和功能越来越受到临床学者的重视。
干细胞具有很强的自我增殖、多向分化潜能和免疫耐受等特点,特定条件向髓核样软骨细胞分化,且表达与髓核细胞所分泌的细胞外基质相似的Ⅱ型胶原蛋白、蛋白多糖等优点。2003年,Sakai研究员首次将干细胞用于椎间盘退变治疗研究,结果提示干细胞治疗能减缓椎间盘的退行性变。
最近研究发现,干细胞外泌体可能也是一种有前途的治疗椎间盘退变策略。干细胞外泌体是细胞分泌的特异性膜泡,是和髓核细胞之间传递生物信息的重要载体,发挥细胞通讯的重要作用。因此,外泌体自身或通过携带基因或药物可能可有效用于治疗椎间盘退变。
海量的基础研究为干细胞治疗打下了扎实的理论基础,研究人员开始涉及临床试验,并取得了良好的效果,目前已开展了多项相关研究,如:
研究人员等研究了26例椎间盘退变患者,这些患者伴随有椎间盘源性腰痛,给受试者进行自体骨髓浓缩物(含有多种间充质干细胞)移植,结果显示,21例患者的腰痛症状得到持续、显著的改善,其中8例在1年后Pfirrmann分级有一级改善。
临床试验表明:干细胞移植减轻椎间盘退变患者相关的疼痛和残疾,为轻度椎间盘退变患者提供更多的预防性机会以阻止向继发性脊柱疾病的发生和发展。
目前临床研究结果提示干细胞治疗椎间盘退变具有光明前景,但还有一些临床研究需解决的问题:
1.移植途径
由于椎间盘的无血管分布的特性,局部注射移植目前仍然是唯一的给药途径;另外合适的载体除了可以防止细胞渗漏到椎管也是需要考虑的问题,研究者考虑将干细细胞搭载载体或培养基植入,有些临床试验使用的载体是胶原、纤维蛋白、透明质酸和透明质酸衍生物凝胶。
2.细胞数量
研究员在动物模型中的研究表明,干细胞治疗的效果取决于移植细胞的数量,认为合适的细胞单次数量为10 6或10 7个细胞;但实际临床研究中没有得出最佳的细胞数量及细胞剂量。
综上所述,干细胞用于临床治疗椎间盘退变具有可行性,有望逆转病程,研究人员将深入探究干细胞治疗的基础与临床研究。
说明:本文案例均摘录于文献,仅用于科普干细胞相关知识,不作为医疗建议。