帕金森病是一种中脑黑质多巴胺能神经元(DN)渐进性变性死亡,导致纹状体多巴胺(DA)含量的缺乏从而引起运动障碍的中枢神经系统退行性疾病,主要症状包括静止性震颤、肌肉僵直、姿势不稳与运动迟缓,临床主要通过药物和手术来提高脑内纹状体的DA水平来达到治疗作用,但均只能短期缓解症状且后期副作用大,干细胞疗法成为临床改善帕金森的新策略。
干细胞具有自我更新能力和多向分化潜能,干细胞疗法可在损伤组织内进行神经再生与修复,机制主要与细胞替代作用、免疫调节作用、抗细胞凋亡以及改善细胞代谢等作用有关,相应的临床前和临床研究也均已证实了干细胞疗法对帕金森的积极效果。
探讨干细胞疗法对帕金森病模型小鼠的治疗作用,研究人员对小鼠实施经鼻腔给药3次,120天后进行了行为测试,然后处死小鼠并使用新鲜的黑质致密部分(SNpc)检测通过荧光显微镜方法标记的MSCs-GFP;免疫组织化学检测SNpc固定脑组织中的绿色荧光蛋白(GFP)、人神经Nestin和酪氨酸羟化酶(TH)标记物。
数据显示,干细胞治疗后行为参数有显著改善,标记的MSCs-GFP迁移到SNpc,Nestin作为一种差异神经元生物标志物在SNpc中表达,多巴胺能神经元标记物TH显著升高。研究者认为,干细胞疗法可作为一种无创新方法改善帕金森症状。
干细胞疗法对帕金森的临床进展
我国自干细胞疗法实施备案制度后,已批准了3项干细胞疗法对帕金森的临床试验,这说明了干细胞疗法初步取得了良好的效果,干细胞移植不良反应轻,可一定程度改善帕金森患者的临床症状,提高患者生活质量。
我国学者吴等人开展一项干细胞疗法治疗神经系统疾病的临床研究,其中选取了32例帕金森受试者进行研究对象,帕金森临床症状均有不同程度的改善,安全性较好。干细胞疗法移植途径较多,可通过直接脑立体定位注射、经蛛网膜下腔腰椎穿刺以及经血管移植,疗效以脑内注射最为显著。
2018年日本研究人员一名帕金森患者实施干细胞疗法,过程中及术后未发生脑出血等不良反应,6个月后进行第二次干细胞移植。此项临床试验共纳入7名帕金森受试者,首个手术观察期为两年,安全性与有效性确定后将实施第二例干细胞疗法临床试验。
综上,干细胞疗法的研究已取得较大进展,干细胞疗法的应用价值也已逐渐得到肯定,干细胞疗法为帕金森患者带来曙光!