干细胞移植成为糖尿病新药开发的方向之一

导语：近年来研究发现，干细胞能发挥全面的免疫调节功能，既抑制非特异性免疫反应，又能抑制特异性免疫反应，改善炎症微环境，使得干细胞移植成为治疗糖尿病的重要课题。

慢性炎症反应不仅是糖尿病引起的并发症，同样也是促进糖尿病发生发展的重要因素。流行病学统计表明，80％的糖尿病患者体内同时伴随慢性炎症反应，该反应存在于局部或遍布全身，脂肪、肌肉等组织中可见明显的促炎细胞浸润，IL-6、C反应蛋白等炎症性细胞因子增加，产生胰岛素抵抗，破坏胰岛β细胞，胰岛素分泌不足。

机体组织中炎症相关细胞及细胞因子对糖尿病的影响直至2003年才被首次发现，免疫细胞（如巨噬细胞、Th细胞、Tregs细胞等）及细胞因子均参与糖尿病的诱导作用，使得免疫调节成为糖尿病的潜在治疗靶点之一。干细胞移植因免疫调节功能，成为糖尿病新药开发的方向之一，现阶段已在临床前和临床试验中取得了成果。

1.干细胞移植基础研究

Krampera等人发现干细胞能抑制CD4+、CD8+淋巴细胞的增殖，消除记忆T细胞对抗原的反应；Bartholomew等人验证干细胞能够抑制T细胞的增殖，且能降低PHA刺激的淋巴细胞表面CD25、CD38、CD69等活化标志物的表达。初步认为，干细胞可直接抑制T细胞的增殖和活化，抑制免疫反应的启动，进而发挥在糖尿病炎症环境下的免疫抑制作用。

除直接抑制作用外，研究人员还发现，干细胞移植也可通过分泌细胞因子来间接作用于T细胞。Davies等人发现干细胞移植通过分泌程序性死亡受体1（PD-1）配体来抑制CD4+T细胞的活化和T细胞IL-2的分泌，诱导不可逆的T细胞低反应性与死亡；另有TGF-β、HGF、PGE-2等因子在干细胞移植的免疫抑制中也发挥关键作用。

2.干细胞移植动物研究

周等人对动物模型研究发现，干细胞移植可显著减轻糖尿病模型小鼠的炎症反应，干细胞组小鼠随机血糖浓度降低（25.0±0.1）%，胰岛素分泌和M2巨噬细胞增加，M2巨噬细胞百分比从（22.5±4.0）%增至（72.5±3.4）%；炎症因子IL-1β，IL-6，IL-12和TNF-αmRNA水平显著降低，抑炎因子IL-10、IL-4和TGF-βmRNA水平显著升高。

许多研究探索了干细胞移植对糖尿病的免疫调节作用，结果表明，干细胞移植减少了Th1细胞数量及IFN-γ的分泌，同时增加调节型T细胞的比例。干细胞移植改善小鼠炎症微环境从而改善胰岛素抵抗，防止胰岛β细胞的继续破坏，降低高血糖浓度，为糖尿病提供新的临床思路。

3.干细胞移植临床研究

研究人员对22例糖尿病患者进行干细胞移植，结果显示患者C肽水平和胰岛β细胞功能改善，胰岛素用量减少。干细胞移植后患者HbA1c从基线的8.2%下降至3月后的6.89%，随访至12月时HbA1c仍稳定在7.0%；空腹C肽治疗后较治疗前升高。

结果分析：空腹C肽水平与CD3+T淋巴细胞的数量下降有关；全身性炎症的标志物水平降低和T淋巴细胞计数减少，包括IL-6和IL-1β在内的促炎性细胞因子水平显着降低。空腹C肽和IL-6水平的变化之间存在显着相关性，这表明减少的全身性炎症可能在改善基础胰岛素分泌中起重要作用。

综上，干细胞移植修复糖尿病，认为与全身性炎症/免疫学调节的改善有关，效果显著！