干细胞疗法改善肝硬化的研究日益增多

导语：近年来，干细胞疗法修复肝硬化的研究日益增加，干细胞疗法是一种安全有效的临床新方法，为肝硬化患者带来了新的希望。

肝硬化是临床常见的肝脏慢性疾病，因病毒、酒精、自身免疫等因素长期作用而形成的弥漫性肝损伤，伴随微循环、血管解剖学和肝脏结构损害，目前原位肝移植所需要的肝源非常紧张，尚无有效途径修复肝硬化。

肝硬化的发生机制

肝硬化与细胞外基质的过度积累有密切关系，而细胞外基质主要来自于肝星状细胞，肝星状细胞的激活和增生被认为是肝纤维化发生、进展的中心环节。当肝脏受损时，肝星状细胞由相对静止表型向活化表型转化，获得肌纤维母细胞样特征，分泌、合成多种细胞外基质参与肝纤维化的发生发展。

干细胞疗法抑制肝星状细胞

肝硬化的消退与肝星状细胞凋亡、衰老和休眠途径密切相关。科学家研究发现，干细胞通过细胞直接接触作用，激活肝星状细胞Notch1介导的Notch信号途径，影响多条代谢途径抑制肝星状细胞的激活，从而缓解肝硬化的进程。

干细胞属于成体干细胞，在体内或体外环境下，经特异性诱导分化可最终成为多种不同类型的成熟细胞。干细胞来源广泛，如骨髓、脂肪、羊水、脐带、肌肉等各部位，取材容易，体外易于扩增培养。

近年来，干细胞疗法修复肝硬化的研究日益增加。Pan等人的研究成果，干细胞可通过干扰LPS-TLR4和NF-κB信号途径从而抑制HSC的增殖和激活。Cao等人则认为干细胞的旁分泌作用由抑制ACTA2和肝细胞生长因子（HGF）表达引起，诱导肝星状细胞凋亡。Qin等人的干细胞和肝星状细胞间接共培养试验发现，干细胞疗法可延缓肝星状细胞增殖，加速细胞凋亡，提高P27蛋白表达水平以及降低RhoA表达。

诸多研究者发现经干细胞疗法修复肝硬化的大鼠体内后，干细胞归巢至肝脏内发挥作用，减轻肝脏炎症反应及延缓肝纤维化程度，提高肝功能。Mohamed等人认为干细胞疗法修复肝纤维化大鼠模型，追踪结果显示大鼠肝脏中的干细胞表达明显增多，肝细胞的纤维原细胞和MMP-2mRNA升高，CK-19mRNA HGF在干细胞分泌的细胞中表达减少。

干细胞疗法修复肝硬化案例

Jang等开展一项临床试验，采用自体骨髓间质干细胞疗法修复肝硬化，结果显示肝纤维化指标下降、CP级下降、肝再生（肝体积增加）。研究人员选取肝硬化患者60例，研究结果显示肝硬化患者外周血中的SDF-1与CXCR4表达量上调，且两者水平呈正相关，提示了SDF-1与CXCR4参与调控肝硬化的发生发展。

郑等人研究选取肝硬化失代偿期患者115例并实施干细胞疗法，患者的AST、ALT、TB指标均下降，ALB指标上升，食欲不振、腹水、腹胀腹满等症状好转，表明干细胞疗法可有效改善肝功能、凝血功能及临床症状，缓解肝硬化进展。