干细胞疗法治疗糖尿病的临床试验

糖尿病是一种由各种致病因子作用于机体所导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的血糖升高为特征的代谢性疾病，主要治疗方法是注射胰岛素以及口服降糖药，尚未达成有效的预防和治疗手段。

干细胞疗法是近年发展迅速的一种治疗方法，它在传统治疗难以达到理想效果的领域展现出了特有优势，科研人员已在实验动物/临床试验层面开展了一系列研究，在糖尿病治疗方面取得了突破性进展。

胰岛素的分泌细胞主要是胰岛细胞，干细胞通过改善胰岛β细胞功能治疗糖尿病，利用干细胞恢复胰岛素的分泌，主要作用机制为干细胞直接分化为胰岛β细胞、修复胰岛β细胞和减少胰岛素抵抗等。李等人在体外将人骨髓间充质干细胞成功诱导分化为胰岛样细胞团，经过RT-PCR检测，该胰岛细胞团可表达胰岛素启动子因子-1（IPF-1）、胰岛素、神经元素3和葡萄糖转运蛋白2。

干细胞疗法治疗Ⅰ型糖尿病

Ⅰ型糖尿病是因自身免疫反应而导致胰岛β细胞功能受损的结果。干细胞可调节免疫调节反应，分泌免疫作用的细胞因子，抑制自然杀伤细胞、T 细胞、抗原呈递细胞等相关免疫细胞的过度激活增殖，有效抑制机体自身免疫功能，纠正自身免疫缺陷从而保护胰岛β细胞不再收到攻击，有效延长胰岛的生存期。

Steptoe等人在非肥胖性糖尿病小鼠中进行干细胞移植，发现干细胞移植能诱导糖尿病鼠的免疫耐受，减轻胰岛细胞的免疫损伤，防止糖尿病进展。研究人员开展临床试验，将自体骨髓间充质干细胞移植于Ⅰ型糖尿病患者，移植后剩余胰岛β细胞的保护功能明显改善，空腹C肽水平提高，血糖控制良好。

干细胞疗法治疗Ⅱ型糖尿病

Ⅱ型糖尿病主要胰岛β细胞功能障碍或胰岛素抵抗。干细胞可直接分化胰岛β细胞，或促进糖尿病大鼠胰岛内胰岛α细胞向β细胞直接转变，使胰腺内胰岛β细胞再生，重塑胰岛的紊乱结构，恢复胰岛β细胞功能，改善胰岛抵抗。

Zang L等人的研究：在链脲佐菌素诱导的T2DM小鼠中，同种异体间充质干细胞的静脉注射会生成大量胰岛素/胰高血糖素双重激素阳性细胞，恢复胰岛β细胞团并显著改善高血糖症。

研究人员纳入10例Ⅱ型糖尿病患者进行临床试验，这些患者口服降糖药和（或）胰岛素治疗时间均≥1年，且口服药物没有明显效果。对这些患者进行干细胞移植，移植过程未出现严重不良反应。随访发现7例患者在48d内胰岛素用量减少，其中3例受试者在一段时间内停用胰岛素，另有3例糖化血红蛋白水平降低超过7%，血糖得到良好控制。

总结：糖尿病的治疗方式在不断创新，干细胞疗法通过改善胰岛β细胞功能，为糖尿病提供了一个革命性的治疗范例，造福更多的糖尿病患者！