干细胞移植 1型糖尿病的安全性评估及应用案例

Ⅰ型糖尿病是一种T细胞介导的自身免疫性疾病，与遗传和环境有关，导致胰腺β细胞破坏，体内胰岛素分泌绝对缺乏，需要胰岛素替代维持生命。随着病情的进展，会出现多个系统的慢性并发症。最新流行病学数据显示，1型糖尿病在全球大部分区域的发病率已增加2%~5%，国内更是以每年7%的增长率增加。

现阶段对于 1型糖尿病主要采用注射胰岛素来治疗，但是药物始终无法代替正常胰岛发挥血糖调节功能，要精确的控制其血糖水平仍然比较困难。1型糖尿病可采用胰岛移植治疗，但由于胰岛来源的缺乏以及移植排斥反应的存在而限制了其在临床的应用，现已逐渐转向干细胞移植替代治疗研究。

干细胞移植Ⅰ型糖尿病

干细胞作为一种新型治疗方法，由于来源丰富、免疫原性低、并且具备很强的增殖能力和分化潜能等特性，在临床应用上越来越广泛。

1、细胞分化：它在一定条件下可分化成胰岛β细胞，进而起到治疗糖尿病的作用。

2、免疫调节：干细胞的免疫调节作用，可以抑制反应性T细胞的增殖，减少T淋巴细胞对胰岛β细胞的损害，提高调节性T细胞的数量，从而诱导机体的免疫耐受。

3、旁分泌作用：通过旁分泌形式分泌多种营养因子，防止胰腺细胞凋亡，促进胰腺细胞的再生和胰腺功能的恢复。

干细胞移植的安全性和有效性评估

研究者为评估脐带来源的间充质干细胞（UCMSC）治疗Ⅰ型糖尿病的有效性和安全性，wang等人对4个受试者进行单次干细胞移植，进行2年随访。

结  果：治疗后，4个患者的空腹血糖和餐后2小时血糖水平相对稳定；空腹C肽的水平、峰值和C肽释放曲线下的面积在一个月内显着增加，并保持较高水平；2名患者在随访期间不再使用胰岛素，另外2名则减少胰岛素用量；整个研究过程中患者没有出现立即或延迟的毒性反应，说明干细胞移植治疗安全有效。

临床案例

实验选取了3名患者，平均年龄38周岁，生命体征平稳，无并发症，在征得患者本人和家属知情同意的情况下行间充质干细胞移植，共2次（间隔1周），在局麻下行动脉造影经导管干细胞胰腺灌注术，术后患者无感染没有明显不适，生命体征平稳，心肺无异常，双下肢不水肿，检测血糖，出院后随访。

随访结果：3例患者在手术前后无特殊不适，无感染等并发症。术后患者均自测血糖，电话随访，2-3周后胰岛素用量开始减少，术后3个月来院复查，静脉抽血查血糖，胰岛及C-肽试验等。显示患者血糖较前下降，控制平稳，低血糖明显减少或为发生，胰岛素剂量较前减30％~50％，空腹及餐后C肽较移植前升高约5~8倍；HbA1c 6．7％～7．8％，进一步提示近3个月平均血糖水平尚可，随访3个月均未出现酮症等急性并发症。具体见表4~6。

综上所述，干细胞移植作为治疗1型糖尿病的一种新技术，降低血糖，改善临床症状及并发症安全有效的，已经在临床中大量开展，并取得可喜的成绩。随着研究的不断深入，干细胞将会得到更加 广泛的应用，很多类似糖尿病的高发性、难治性疾病将有望摆脱对药物的依赖，得到根本性的治疗。