干细胞疗法在急性肾损伤中的作用机制研究

急性肾损伤（AKI）是由肾前性（血流灌注不足）、肾性（肾毒性药物）或肾后性（尿路阻塞）等病因引起的急性肾功能损伤，表现为近端肾小管细胞受损，实验室检查常出现血肌酐和（或）尿素氮骤然增加、肾小球滤过率（GFR）降低和尿量减少。

目前针对AKI的治疗主要包括：消除可逆的肾损伤病因，避免使用肾毒性药物，控制容量超负荷，重症患者必要时可采取肾脏替代治疗.

近年来，干细胞（MSCs)疗法作为科研热点，在多项研究中已被证实具有肾脏保护作用，干细胞作为一类具备自我更新、增殖和多向分化潜能的未分化细胞，理论上可能通过诱导分化为特定的细胞并行使特殊功能。因此，干细胞移植有望成为AKI的有效治疗手段。

干细胞治疗AKI的作用机制

干细胞治疗肾脏病的作用机制尚未完全阐明，目前认为主要包括：移植细胞分化为肾实质细胞、干细胞旁分泌、抗炎和免疫调节、抑制氧化应激及纤维化等作用。

1、移植细胞分化为肾实质细胞：干细胞具有分化为足细胞、肾小管上皮细胞等肾脏细胞的能力。研究者直接将多能干细胞植入免疫缺陷动物皮下，在形成的畸胎瘤中发现了肾单位样结构，进而证实干细胞具备重塑肾脏的潜能。通过外周血管移植的干细胞则可 归巢于受损肾组织，诱导细胞增殖分化来代替受损细胞。

2、抗炎和免疫调节：控制全身及局灶炎症反应，可以一定程度减缓受损肾脏的纤维化进程，有利于组织的再生修复。在诸多种类的干细胞中，MSCs是一种免疫豁免细胞，能对机体炎症损伤部位做出响应并迁移到对应位置，可通过调节先天性免疫和获得性免疫参与损伤修复和炎症调节。

3、旁分泌作用：干细胞可以通过其旁分泌机制发挥免疫调节、诱导增殖、促进损伤修复等作用。研究表明，MSCs可以诱导某些细胞因子的表达，如血管内皮生长因子（VEGF）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、表皮生长因子（EGF），这些细胞因子在肾脏细胞损伤时，可激活肾脏干细胞／祖细胞，促进肾小管细胞、内皮细胞等肾脏细胞的内源性增殖，加速肾脏血管等组织的再生修复。除分泌可溶性的因子，干细胞还可通过分泌含有蛋白质、核糖核酸等物质的外泌体，介导细胞间的通讯及物质传递。

试验研究

目前认为，MSCs具有向缺血后肾脏组织靶向归巢的能力，发挥缓解肾小管损伤和促进局灶组织细胞修复的作用。有报道指出，干细胞之所以具有刺激再生的 潜力，其机制可能与干细胞及其诱导增殖的细胞大量整合到急性受损的细胞中有关。在促增殖的同时，干细胞还可通过其抗凋亡及氧化应激的作用限制AKI的损伤程度。

在另一项对肾脏缺血再灌注的研究中也已证实，将干细胞及 其衍生细胞移植到肾被膜下或直接注射到肾实质中能对肾小管损伤起到治疗作用。另一方面，干细胞的旁分泌 机制在AKI的治疗中发挥重要作用，MSCs可通过分泌胞外囊泡、ＶＥＧＦ、ＥＧＦ等细胞因子抑制小管细胞凋亡的同时激 活肾脏细胞增殖，从而起到促进血管生成和抗肾脏纤维化等效应。

总  结：干细胞疗法作为一种新型的治疗手段，有望通过与传统治疗相结合进一步改善各类型肾脏疾病患者的预后，这对于患者以及广大肾内科医务人员来说都是非常值得期待的。

说明：本文案例均摘录于文献，仅用于科普干细胞相关知识，不作为医疗建议。