干细胞移植在糖尿病膀胱中的临床研究案例

糖尿病神经源性膀胱是糖尿病常见的泌尿系统并发症。中老年糖尿病患者中神经源性膀胱的发病率在80% 以上，主要与糖尿病自主神经病变有关。近年来，有学者应用间充质干细胞（MSCs）移植治疗糖尿病神经源性膀胱，可干预疾病的自然病理生理过程，逆转病情进展，恢复部分膀胱功能。

糖尿病神经源性膀胱的病因与治疗

它被认为是糖尿病神经病变的一种表现形式，其特征是膀胱感觉降低，膀胱容量增加，逼尿肌收缩力受损及排尿后残留尿液增多。根据疾病进展和尿流动力学结果，分为早期代偿期、失代偿期或无瓣膜终末期。糖尿病神经源性膀胱临床表现个体差异很大，可伴发良性前列腺增生、压力性尿失禁和尿路感染等。

糖尿病神经源性膀胱的治疗取决于临床症状和尿动力学异常情况。管理目标包括减轻下尿路症状，改善尿失禁和保持肾功能。在疾病早期阶段，若出现严重的排尿和上尿路功能障碍，逼尿肌收缩力明显受损，则使用间歇性导尿排空膀胱来保护肾脏功能。逼尿肌收缩力受损且无法从行为和药物治疗中受益的患者可以进行外科手术治疗， 以改善尿失禁和恢复肾功能。但均不能从病因上达到治疗效果。

干细胞移植糖尿病神经源性膀胱

干细胞广泛存在于人体各组织中，并且易于体外分离和扩增，培育周期短，免疫原性较弱，免疫排斥反应少。其旁分泌和免疫调节功能，可迁移至受损组织部位，并在某些因素的诱导下分化成组织中的特定细胞类型，以重建局部微环境。

①可分化为胰岛素样细胞，替代胰岛β 细胞发挥降血糖，减少并发症的潜力。

②可分化为尿道上皮、神经纤维和平滑肌细胞，用于治疗膀胱功能障碍。
 
试验研究

有学者研究发现，MSCs有改善脊髓和其他神经损伤的潜力，通过脑脊液移植后，可促进脊髓损伤后的行为恢复和组织修复，静脉移植的MSCs有3/4 在腰部神经中存活，有益于脊髓损伤后大鼠的膀胱功能恢复。

MSCs移植治疗糖尿病神经源性膀胱，在动物模型和临床随机对照试验中已被证明。在体外诱导作用下，可分化为有收缩功能的平滑肌细胞，给予5-羟色胺可进一步增强其分化的潜能。同样的，采用体外非接触式共培养模型，将MSCs接种在尿路上皮细胞培养液，经添加表皮生长因子，可诱导表达特异性标志物角蛋白AE1/ AE3的尿路上皮细胞，为治疗糖尿病神经源性膀胱提供了可能性。

临床应用

①研究者采用MSCs 经转染神经生长因子后注入糖尿病神经源性膀胱患者膀胱壁，发现MSCs 生长良好并稳定表达神经生长因子，患者逼尿肌收缩功能显著提高，膀胱微环境及膀胱功能逐渐改善。

②Xie等人研究发现，MSCs在膀胱修复重建中潜力巨大。将MSCs复合小肠黏膜下层脱细胞基质支架，用于部分膀胱切除术后膀胱的修复重建，术后10周移植修复区内 MSCs 大部分存活并明显增殖，免疫组化可见新生血管生长和膀胱平滑肌再生，经尿动力检查后发现患者膀胱功能部分恢复。

综上所述，干细胞移植在特定条件下可分化成膀胱平滑肌细胞和尿道上皮细胞，并帮助改善患者膀胱微环境与膀胱功能，为治疗糖尿病神经源性膀胱提供了新选择。

说明：本文案例均摘录于文献，仅用于科普干细胞相关知识，不作为医疗建议。