干细胞疗法对9个渐冻症的案例研究

渐冻症又称为肌萎缩侧索硬化( amyotrophic lateral sclerosis，ALS)，是一种成年起病致死性的慢性进行性神经变性疾病，可侵犯脊髓前角、脑干及皮质运动神经元等，而致上下运动神经元合并受损。临床表现为进展性四肢无力、肌肉萎缩，并逐渐扩展至躯干、颈部及咽喉肌。多在起病5年内因呼吸肌受累、肺部感染，呼吸衰竭而死亡。

流行病学数据显示，在欧洲、美国年发病率是2/10万~3/10万,患病率为(3~5)/1万。约10% ALS患者为家族性，90%为散发性。ALS中男女患病率比例为(1.2~1.5):1。家族性ALS的平均发病年龄较散发性ALS发病年龄早。国内ALS的流行病学数据主要来自中国香港地区，发病率约0.6/10万人，患病率约31/10万人。

ALS的治疗

目前治疗ALS的药物，力鲁唑(riluzole)仅能延长患者平均生存期3个月，因此探寻其它有效治疗方法尤为重要，近年来有很多研究证实了干细胞疗法在ALS上取得较好疗效。Mazzini等人对干细胞治疗ALS进行了一系列的临床实验研究，结果显示干细胞移植安全可行。

干细胞疗法可能机制

①运动神经元的替代和再生：干细胞输注到患者体内可产生新的神经元细胞，替代在病变过程中丢失的神经元细胞。

②星形胶质细胞替代：干细胞进入病变运动神经元周围的胶质细胞，提供一个保护性环境从而维持运动神经元的存活及功能。

③神经保护因子的传递：新的研究观点认为人类神经干细胞的分化可能对SOD1小鼠模型的运动神经元有潜在的营养支持作用，并不直接进入运动神经元，而是进入其他神经细胞，包括抑制GABA 性的神经元，这一观点为神经保护效应提供了合理的解释。

临床研究

方 法：研究者共入选ALS患者9例，年龄32~65岁，男6例，女3例，平均(53.1±11.7)岁。病史8个月~3年，平均1.79年。将干细胞通过蛛网膜下腔植入患者体内，术后平卧3 d。所有患者均在移植前和移植后第1、 3、6个月进行Norris肌萎缩侧索硬化量表评分、功能独立性评定量表(FIM)、Barthel指数评定。

结 果：9例患者移植后均出现肌肉束颤减轻(24 h内)，1周内最为明显；1个月内主动运动功能逐渐出现改善，呼吸动度、咀嚼恢复较为明显；2例患者移植后第3个月时自觉症状改善最为明显。移植后第1个月功能量表均体现出明显好转，评分变化差异明显。第3，6个月的评分，仅Norris量表体现出治疗有效性。移植前和移植后第1，3，6个月Norris、FIM、Bathel评分变化，见表1。

移植后肌电图呈现改变，复合肌肉动作电位波幅好转，F波引出率增加，主要是第3个月以后改善明显，移植前与移植后6个月比较复合肌肉动作电位波幅改善最为显著，F波出波率表现类似，见表2。

干细胞治疗过程中，有3例出现骨痛(胸骨、骶尾骨)，1例出现发热(低热，< 38 ℃)，5例无明显不良反应，未见不能耐受者。移植后，4例出现一过性发热(体温37.4~38 ℃)，持续24~36 h，未接受特殊处理，自行恢复。

总 结：经干细胞治疗后，患者运动功能逐渐改善，呼吸动度、咀嚼恢复明显，Norris、FIM、Bathel评分变化明显。说明干细胞是一种潜在治疗方法，为ALS的治疗打开了一扇新的大门。