间充质干细胞移植治疗早发性卵巢功能不全的基础研究

早发性卵巢功能不全（premature ovarianinsufficiency, POI）：指女性在40岁之前卵巢活动衰退的临床综合征，以月经紊乱（如停经或稀发月经）伴有高促性腺激素和低雌激素为特征,停经或月经稀发4个月，间隔 >4 周连续两次FSH >25U/L（ESHRE的诊断阈值)。 

据流行病学数据显示，POI的发病率在全世界女性中占3%，发病周期长且多变，因此名字由原来的（premature ovarian failure, POF）改为POI，它是一种严重威胁女性的身心健康和生活质量的疾病。

POI的病因

有研究报道，POI发生的最重要机制是卵泡功能障碍和卵泡耗竭，不孕不育和雌激素水平低下是导致女性妇科疾病的关键，卵母细胞的质量直接影响卵巢的储备和功能，卵巢中颗粒细胞的凋亡是影响卵巢功能的主要因素，颗粒细胞质量差，最终导致POI发生，颗粒细胞的凋亡与POI有着密切关联。

卵巢发育主要受下丘脑－垂体－卵巢轴（HPO）以及卵巢局部因子等调节，其储备和功能是衡量生育的指标，卵巢皮质中卵泡的数量、质量以及卵母细胞的形成决定卵巢功能，卵母细胞中颗粒细胞在此过程发挥重要作用。颗粒细胞是一种卵巢合成和分泌抑制素、雌激素的主要功能细胞，在女性卵泡生长发育过程中发挥重要调节作用，以保持体内的激素均衡，抑制卵巢中颗粒细胞的凋亡，在很大程度上可避免POI发生。

①遗传学因素：在POI中有10%的患者存在过早绝经家族史，包括X染色体异常及常染色体基因突变等，是POI的重要致病因素。

②自身免疫因素：据调查显示10%-30%的POI患者患有自身免疫疾病，超过30%存在免疫功能异常，5%患有免疫性卵巢炎，卵巢炎可导致部分或全部卵巢功能丧失。

③酶源因素：多组研究表明半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶缺乏，可损伤卵巢，改变促性腺激素分子的生物活性，加快卵泡耗竭，其代谢产物也会影响卵巢正常功能。

④促性腺激素及其受体异常：促性腺激素包括促卵泡生长激素（FSH）和黄体生成素（LH），受体基因的突 变可改变配体结合亲和力，对促性腺激素产生抵抗，导致POI发生。

⑤医源性因素：医源性POI主要包括放疗、化疗和手术，另外子宫动脉栓塞、子宫内膜感染和生活习惯等因素均可能致病。

POI的治疗

目前，最常用的方法是激素补充疗法（hormone replacementtherapy, HRT）。该疗法虽然对POI的临床症状具有一定的缓解作用，但尚无法从根本上修复受损的卵巢, 恢复卵巢功能。而且长期HRT治疗有增加心脏病和中风风险的担忧，同时可能加剧免疫性POI患者的相关性自身免疫病的发生。

近年来，国内外应用间充质干细胞（MSCs）在卵巢早衰实验中取得不错的进展。MSCs移植可促进血管生成 和细胞增殖，减少细胞凋亡，调节细胞免疫、抗炎等作用。为POI患者改善卵巢功能及恢复生育能力带来了希望。

基础研究

Tan等人探讨了MSCs移植修复POI大鼠卵巢功能的作用机制，结果显示，移植组中血清LH、FSH水平较模型组明显下降，而与对照组、模型组比较，移植组E2水平明显上升，从而看出MSCs移植后可一定程度的改善卵巢功能，MSCs可通过降低SOD1及UCP-2的表达，从而降低氧化应激反应，最终达到修复卵巢功能的作用。

Zhang等人通过评估MSCs对受损卵巢功能的影响。在治疗的2周和1个月时，分别通过卵泡数、激素水平、发情周期和生育测试等指标来评估卵巢的储备功能。结果表明，MSCs 能明显改善受损卵巢的储备功能，卵泡数增加，雌孕激素升高。在治疗过程中，无严重不良事件的发生，除了短暂的发热，不需要特殊处理。

综上所述，MSCs移植POI展现出良好的治疗作用，一定程度上可改善激素水平，修复受损卵巢的组织，促进卵泡数增加和雌孕激素的升高，且没有严重不良反应。

说明：本文案例均摘录于文献，仅用于科普干细胞相关知识，不作为医疗建议。