干细胞治疗糖尿病肾病的临床应用研究

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）：是糖尿病中常见的慢性微血管病并发症之一，微量白蛋白尿是确定的DN的最初临床标志，随后是肾小球肥大，系膜基质适度扩张，肾小球毛细血管壁增厚。肾小球硬化是DN的主要结构特征，由进行性白蛋白尿、肾小球基底膜 (GBM)增厚、系膜细胞扩张、足细胞足突不稳定、肾纤维化、细胞外基质积聚、体液潴留、和血压升高。随着疾病的不断进展，肾小球硬化最终会在数年甚至数十年的时间里发展成不可逆的终末期肾病（ESRD）。

根据国际糖尿病联盟（IDF）的数据，2019年20至79岁成年人的糖尿病发病率估计为9.3%，预计到2045年这一比例将上升到10.9%。糖尿病患者（20~79 岁）将从2019年的4.63亿增加到2045年的7亿；研究预计大约25%~40%的患有糖尿病的人会发展为DN。

目前DN治疗的核心依赖于使用血管紧张素转换酶抑制剂对肾素-血管紧张素-醛固酮 (RAAS) 系统进行优化控制。itors (ACEI)、血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 或醛固酮阻滞剂（螺内酯或finerenone）。 将ACE和ARB组合成双重阻断方法可减少蛋白尿，但阻断策略不能降低ESRD的风险并增加副作用的风险。

临床研究表明，间充质干细胞（MSCs）具有治疗多种临床难治性疾病的巨大潜力，包括阿尔茨海默病、心肌梗塞、ALS、肾病、糖尿病、银屑病、卵巢早衰、系统性红斑狼疮、肺纤维化等。

临床前研究

Zhou等人将大鼠MSCs经体外增殖培养标记后移植入DN大鼠体内， 结果发现BMSCs在体内能趋化到受损肾脏，实验组与对照组的血糖、尿总蛋白水平相比有显著的降低，表明BMSCs对DN有一定的治疗作用；Wong等人发现骨髓来源的MSCs有分化成肾小球系膜细胞的潜能；Ming等人也发现骨髓来源的MSCs通过分化为系膜细胞和足细胞修复肾脏损伤，改善肾功能。

临床应用

目 的：探讨MSCs移植治疗DN的临床效果及安全性。

方 法: 本次研究选取15例经胰背动脉、双肾动脉介入及外周静脉移植MSCs治疗DN的患者为实验组，15例单纯采用口服缬沙坦，皮下注射胰岛素治疗糖尿病肾病的患者为对照组。通过监测两组患者治疗前及治疗后3个月的血压、血糖、C肽值以及肾功能指标的变化情况来分析比较两组患者的治疗效果。

结 果：实验组与对照组患者的空腹血糖、收缩压、舒张压、餐后2h血糖、尿素氮、血清肌酐、24h白蛋白尿定量均较治疗前下降，差异均有统计学意义(P<0.05，表1、2)。

实验组与对照组治疗前后3个月的各项指标差值进行比较，在尿素氮、舒张压、血清肌酐、24h尿白蛋白定量这4个指标方面，实验组患者下降程度明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，表3、4)。

安全性：移植MSCs后，有1例患者出现穿刺点渗血、2例乏力症状、低热1例，常规处理后完全缓解。

总 结: 与传统的治疗方法相比，MSC移植治疗DN在控制舒张压、尿素氮、血清肌酐和24h白蛋白尿定量方面，疗效明显优于常规治疗方法，尤其在改善患者肾功能方面效果显著。

说明：本文案例均摘录于文献，仅用于科普干细胞相关知识，不作为医疗建议。