干眼症:由于泪液的质和量或流体动力学异常引起的泪膜不稳定和眼表损害,从而导致眼部不适症状及视力障碍。干眼临床诊疗专家共识(2013年) 将干眼症分为五类:水液缺乏型干眼如干燥综合征 (SS)等免疫相关性干眼、蒸发过强型干眼、黏蛋白缺乏型干眼、泪液动力学异常型干眼、混合型干眼。
干眼症是免疫炎症介导的常见眼表疾病,其机制尚不清晰,但泪腺和眼表炎症在干眼发生发展中起关键作用。据我国现有的流行病学研究显示,我国干眼症发生率为21%~30%。干眼可造成视力模糊、眼表损害,甚至继发角膜溃疡危及视力,极大影响生活质量。
间充质干细胞 (MSCs)是一种来源于中胚层的多能干细胞,具有免疫原性低、易于获取和扩增等特性,在异体、异种移植中无明显的免疫排斥反应。MSCs可以抑制炎症细胞浸润、炎性因子释放,促进Th1细胞向Th2细胞分化,激活Tregs细胞,刺激上皮细胞再生。MSCs的这些特点,为干眼症的治疗提供了可能。
干细胞移植作用机制
①抗炎作用:MSCs移植通过调控抗原提呈细胞及多种淋巴细胞的分化,进而调控细胞因子水平,起到抗炎作用。
②免疫调节:MSCs移植能降低Th1细胞相关细胞因子如IFN-γ和TNF-α的表达水平,增加Th2细胞相关细胞因子如IL-4和IL-10的表达水平。同时MSCs能够诱导机体产生Tregs,促进 Tregs细胞的增殖和活化,形成一个免疫抑制的环境。
③组织修复:研究表明MSCs移植可以保护结膜杯状细胞及角膜上皮微绒毛结构,对泪腺腺体有修复及保护作用。
实验研究
VILLATORO等人选取12只患有难治性干眼症(病程至少6个月 ) 的狗作为研究对象,通过泪腺周围和眼睑周围均移植Ad-MSCs,对治疗前和治疗后3个月、6个月、9个月分别观察泪液分泌量、眼分泌物、结膜充血情况、角膜改变(水肿 、新生血管形成 、染色 、角膜溃疡 )等。实验结果显示移植3个月后干眼的眼表症状改善,泪液分泌量明显增加,并呈持续增长趋势;且眼分泌物、结膜充血、角膜水肿、角膜染色等症状减轻,其中9只实验动物的泪液分泌量和眼表等接近正常情况。
临床研究
XU等人选传统治疗方法欠佳的24例原发性SS并伴有干眼症的患者 (年龄 27~68岁 )入组。患者静脉移植hMSCs,2周、1个月、3个月、6个月、1a定期随访,监测唾液流率 (SFR)、评估疾病活动指数 (SSDAI)、评估hMSCs治疗副作用。结果显示入组的24例患者均可耐受 MSCs移植,无明显副作用,患者的干眼、口干等症状均得到改善,SSDAI有不同程度的下降。
WENG等人选取移植物抗宿主病伴严重干眼症患者22例,静脉移植MSCs,监测患者的泪液分泌量、眼表状况等,移植3个月后,其中12例患者的泪液分泌量增加,干眼程度较移植前明显改善,其余10例患者未见明显毒副作用。
总 结:目前研究证明,干细胞移植是一种安全有效的干眼症治疗方法,它能帮助改善眼部症状,提高患者的生活质量,其独特的抗炎、免疫调节、组织修复用,为干眼症提供了新的治疗前景。
说明:本文案例均摘录于文献,仅用于科普干细胞相关知识,不作为医疗建议。