《Nature Medicine》报道|神经干细胞治疗多发性硬化症的一项1期临床研究

多发性硬化症（MS）是一种进展缓慢的中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘性疾病，它会导致不同程度的神经功能损伤，如肌肉无力、肌肉痉挛、共济失调、感觉障碍、吞咽困难、认知功能障碍、心理障碍等。

自2014年以来，学者们在多发性硬化症领域取得了许多突破性进展，虽然美国FDA已批准了几种治疗MS新药，但它们主要是针对复发缓解型多发性硬化症（RRMS），对于进展型多发性硬化症（PMS）仍缺乏有效治疗方法。

神经干细胞能通过旁分泌机制和细胞间相互作用发挥营养支持、免疫调节和代谢信号传导，通过重建神经和胶质细胞之间的功能相互作用或唤醒内源性神经细胞来促进神经保护和组织修复。

多项研究证实，神经干细胞在MS动物模型中的治疗作用，它能通过释放维持营养支持和神经可塑性分子来促进神经保护和髓鞘再生。

Angela Genchi 等人在《Nature Medicine》期刊发表了一项关于PMS的1期临床试验，他们采用神经干细胞治疗PMS患者，结果表明，干细胞治疗PMS是安全可行和可耐受的（NCT03269071）。

该研究共纳入12例PMS患者，年龄18-55岁，病程2-20年，扩展残疾状态量表（EDSS）≥6.5分，患者对所有批准的疗法失败/不耐受，后经患者家属知情同意，将10 ml神经干细胞混合物（含0.028%人血清白蛋白的盐水溶液）通过腰椎穿刺注入。

试验分为4个治疗队列（TC），每个队列接受4种增加治疗剂量之一的单次鞘内给药（TC-A：0.7 × 106/kg，TC-B：1.4 × 106/kg、TC-C：2.8 × 106/kg和 TC-D：5.7 × 106/kg ± 10% )。

在移植前静脉注射125 mg甲泼尼龙和他克莫司13的免疫抑制治疗（初始口服剂量为每12小时0.05 mg/kg，从移植前7天到第96周）；在手术前一天开始口服泼尼松 50 mg，35天内逐渐减少用量；在他克莫司治疗期间，使用阿昔洛韦（800mg，每天2次）和复方新诺明（800mg/160 mg，每周3次）联合亚叶酸解救（5 mg，每周3次）进行抗感染预防。

结果：①EDSS评分变化：移植前，EDSS评分平均每年增加0.24分（波动范围0~0.70），移植后2年，EDSS评分平均每年增加0.13分（波动范围0~0.70），较移植前病情进展明显放缓。

②MRI变化：两名分别接受低剂量和高剂量代表性患者的灰质(GM)萎缩年率与脑体积变化存在显著差异（低剂量患者：上图a；高剂量患者：上图b；PBVC：脑体积变化百分比）。

③脑脊液变化：移植后3个月，脑脊液化学物理分析显示，蛋白质和细胞增加（平均蛋白质±标准差40.8 ± 10.8毫克/分升与 47.6 ± 13.2 毫克/分升；每微升平均细胞数±标准差2.6 ± 1.6与7.9 ± 6.9，P = 0.01）。

④安全性分析：移植后耐受性良好，没有明显的急性手术并发症，观察到轻度、暂时性头痛和颈部肌肉僵硬，常规处理后恢复；随访2年，观察到的AE仅为1级或2级，没有报告3级（或更高）AE，也没有任何与干细胞移植明确相关的AE；随访3年，患者的生存率为100%。

总 结：在2年随访中没有出现与干细胞移植相关的严重不良反应，接受最高剂量的患者脑萎缩率明显较低，表明干细胞治疗PMS的可行性、安全性和耐受性。这给未来在更大范围的研究中，使用高剂量干细胞治疗PMS提供了可靠依据。

参考文献：

Angela Genchi ^1,2,3, Elena Brambilla¹, Francesca Sangalli², Marta Radaelli², Marco Bacigaluppi ^1,2,3, Roberto Furlan ^3,4, Annapaola Andolfo⁵, Denise Drago⁵, Cinzia Magagnotti⁵, Giulia Maria Scotti ⁶, Raffaella Greco⁷, Paolo Vezzulli ⁸, Linda Ottoboni¹, Marco Bonopane⁹, Daniela Capilupo², Francesca Ruffini ¹, Daniela Belotti^10,11, Benedetta Cabiati^10,11, Stefania Cesana^10,11, Giada Matera^10,11, Letizia Leocani³, Vittorio Martinelli², Lucia Moiola², Luca Vago ⁷, Paola Panina-Bordignon^1,3, Andrea Falini^3,8, Fabio Ciceri^3,7, Anna Uglietti¹², Maria Pia Sormani ¹³, Giancarlo Comi³, Mario Alberto Battaglia¹⁴, Maria A. Rocca  ^2,3,15, Loredana Storelli¹⁵, Elisabetta Pagani ¹⁵, Giuseppe Gaipa ^10,11 & Gianvito Martino ^1,2,3. Neural stem cell transplantation in patients with progressive multiple sclerosis: an open-label, phase 1 study. https://www.nature.com/articles/s41591-022-02097-3.