干细胞移植治疗难治性狼疮性肾炎9例：I 期临床试验

狼疮性肾炎(LN)：是系统性红斑狼疮(SLE)常见严重器官损害的表现之一，也是致残和死亡的重要原因，其发病机制与免疫细胞、细胞因子、免疫复合物沉积等免疫异常有关。

近几十年来，学者们利用间充质干细胞(MSCs)对包括SLE在内的复发难治性自身免疫性疾病进行了多项临床试验，取得了令人鼓舞的结果。

Amin等人在《Current Research in Translational Medicine》发表了一项关于LN的临床试验，据文献显示，该研究采用的是同种异体脂肪来源的MSCs，治疗后6个月，患者疾病活动评分有极大改善。

该项I期临床试验，共纳入了9名难治性LN成年患者（8名女性，1名男性），年龄19~36岁，病程3~12年。根据ISN/RPS分类，患者LN分级：IV-S(A/C)3例，IV-G(A/C)3例，IV-G(A)2例，III级(A ) 1例。

移植方案：在MSCs输注之前，患者静脉注射10毫克马来酸氯苯那敏和200毫克氢化可的松，以及口服500毫克对乙酰氨基酚，以控制潜在的过敏和发热反应，随后通过静脉给患者输注200万/kg的AD-MSCs（所有的捐赠者都是患者兄弟姐妹）。

结果：①尿蛋白变化：干预后1周，尿蛋白水平显著下降；1个月时，该参数达到最低记录；在接下来的随访中，尿蛋白水平逐渐升高，但该参数仍显著低于基线；在最后2次随访中，24小时蛋白尿的中位数持续低于基线（图2）。

②移植后反应：治疗1周后，3名患者（33.3%）出现完全反应（CR），3名患者（33.3%）出现部分反应（PR）；治疗1个月后，PR累积发生率增至44.4%，CR率保持不变；从第3个月到我们评估结束，PR和CR率逐渐下降至11.1%（图3）。

③SLE疾病活动指数2000（SLEDAI-2K）：移植后1周，SLEDAI-2K为10 (8~16)；1个月时，SLEDAI-2K为8 (2~12)；3个月时，SLEDAI-2K为6（2~16）；6个月时，SLEDAI-2K为6（0−12）；12个月时，SLEDAI-2K与上次就诊相比略有增加为8，但仍显著低于基线（SLEDAI-2K为16），见表1。

 

④肾小球滤过率（eGFR）：7名患者在基线时发现eGFR 异常，MSCs移植后3个月内该参数出现显著改善，但在最后2次随访中eGFR略有降低（图2）。

⑤dsDNA和低补体血症：基线时有5名患者抗dsDNA水平升高，治疗后第1周出现显著下降，这种情况仅持续到治疗后第1个月（图2）。低补体血症发生率从基线时的66.7%下降至末次随访时的22.2%。

安全性：MSCs移植后后未出现过敏反应，1名患者在输注后出现短暂性高血压，常规处理后恢复，没有观察到其他急性或慢性不良反应，治疗后12个月的总生存率为100%。

总 结：既往研究表明，同种异体AD-MSC移植具有良好的安全性，并能有效降低尿蛋白排泄和疾病活动度，但随着时间的推移，治疗效果逐渐减弱，这可能是因为单剂量的AD-MSCs不足以维持难治性LN的长期缓解，因此可能需要多次输注。

参考资料：

【1】Wenyan Cui , Yunfei Tian , Guangliang Huang , Xinhui Zhang, Feigao Li, Xiuju Liu. Clinical research progress of novel biologics for the treatment of lupus nephritis. DOI: 10.1007/s10238-023-01143-9.

【2】Amin Ranjbar, Halimeh Hassanzadeh, Faezeh Jahandoust, Raheleh Miri,Hamid Reza Bidkhori, Seyed Mostafa Monzavi, Nasser Sanjar-Moussavi,Maryam M. Matin, Zhaleh Shariati-Sarabi. Allogeneic adipose-derived mesenchymal stromal cell transplantation for refractory lupus nephritis: Results of a phase I clinical trial. https://doi.org/10.1016/j.retram.2021.103324.