干细胞移植治疗卵巢早衰：61例临床分析

近期，有国内学者在国际期刊《Cell Proliferation》发表了一篇关于卵巢早衰(POI)的临床试验(注册号：NCT03033277)。POI是一种严重影响女性生育能力的难治性疾病。该项研究采用了脐带来源的间充质干细胞(UC-MSCs)，随访显示，UC-MSCs移植挽救了POI患者的卵巢功能。

POI的病因包括遗传性、自身免疫性、感染性和医源性，由于长期雌激素缺乏，患者通常具有较高的骨质流失和心血管疾病风险，并且心血管的发病率增加，还会导致过早的死亡危险。

该项非随机临床试验在通过当地医院伦理委员会批准后进行，旨在评估UC-MSCs移植治疗POI患者的临床结果，研究共纳入61名POI患者，年龄范围29~34岁，闭经持续时间1.5~6年。

方 法：获得患者知情同意后，外科医生经阴道超声（TVUS）引导下使用21G针头穿刺针进行卵巢穿刺，所有患者均接受了第1次UC-MSCs移植(n = 61)，部分患者接受第2次UC-MSCs移植(n = 50)，一些患者接受了第3次UC-MSCs移植(n = 30)，双侧卵巢注射的总细胞量为1 × 107，在整个UC-MSCs治疗过程中，所有患者均接受标准雌二醇激素治疗。

结 果：①卵泡变化：第一次、第二次和第三次移植手术后分别有31.1%（19/61）、11.8%（6/50）和13.3%（4/30）的患者获得了成熟卵泡。患者的卵泡发育有明显的改善趋势，包括窦卵泡(AFC)计数的上升以及优势卵泡数(DFC)和成熟卵泡(MFC)数量的增加（表2）。

②典型案例超声扫描：术后超声扫描1例，在TVUS引导下卵巢未见间质增生或其它异常卵巢结构（图2A），该女性在体外受精后成功怀孕，第8周（图2B）、第13周（图2C）和第32周（图2D）的基本产前程序超声扫描显示胎儿发育正常。微卫星位点分析显示，胎儿（图2F）与母亲（图2E）而非供体UC-MSCs（图2G）有遗传相关性。

③卵母细胞取出和妊娠特征：我们收集了15例接受卵母细胞取出的患者的基本特征，包括取出周期、胚胎移植和妊娠次数，其中有4个胎儿在没有出生缺陷的情况下分娩（3个胚胎来自受精类型的二代试管婴儿（ICSI），1个自然受孕）。

④不良事件：在该项试验中，所有患者均未表现出与治疗相关的严重副作用或并发症。其中有5例患者出现了轻微的后遗症，经简单的治疗干预后恢复；1例患者的白细胞计数略有升高，中性粒细胞百分比增加，服用头孢呋辛酯片3天后康复；1例患者术后3天出现阴道瘙痒，未经治疗自行缓解。

总 结：我们的试验结果表明，UC-MSCs可以有效改善卵泡生长，尤其是对于闭经时间较短的患者，该疗法不仅能挽救POI患者卵巢功能，且没有出现严重的不良事件。

虽然一些问题需要进一步证实，例如干细胞疗效的持续时间、UC-MSCs输注剂量，但该研究结果无疑为POI提供了一种可能的治疗方案。

参考资料：
Long Yan | Yixuan| Wu Li Li | Jun Wu | Feiyan Zhao | Zheng Gao | Wenjing Liu | Tianda Li | Yong Fan | Jie Hao | Jianqiao Liu | Hongmei Wang. Clinical analysis of human umbilical cord mesenchymal stem cell allotransplantation in patients with premature ovarian insufficiency. DOI: 10.1111/cpr.12938.