干细胞治疗宫腔粘连26例长期随访研究

近年，国内学者在《Stem Cell Research & Therapy》杂志发表了一篇干细胞治疗宫腔粘连(IUA)的I期临床试验，该研究到随访期结束时，26名患者中有10名患者成功怀孕，其中8名患者生下了无明显出生缺陷婴儿。

IUA是子宫不孕的常见原因，主要由子宫内膜严重损伤后的子宫内膜纤维化再生引起。据报道，在严重病例中复发性IUA的发生率高达62.5%，这种子宫内膜纤维化阻碍胚胎植入，因此，预防IUA复发和子宫内膜疤痕被认为是影响治疗结果的关键因素。

该研究是一项前瞻性、实验性、非对照I期临床试验（注册号：NCT02313415），纳入的26名重度IUA患者至少经历过一次不成功的宫腔镜粘连松解术，患者平均年龄为35.1±3.8岁（27~42岁），其中11名患者年龄超过35岁，15名患者年龄在35岁以下，平均不孕持续时间为4.46±2.73年。

方 法：由2名经验丰富的妇科医生使用超声波引导进行宫腔镜手术，将UC-MSCs/胶原支架复合物铺展到18F Foley导管上并放入患者子宫腔内，然后使用含有3ml盐水的填充导管球将支架附着于子宫腔内壁，12小时后，抽出盐水移除导管。术后连续服用相同剂量的补佳乐，持续30天，第30天注射黄体酮60mg。

结果：①月经恢复情况：所有患者在UC-MSCs移植后的第1个月经周期中，报告月经时间变长且量增多，闭经患者在治疗后恢复了月经。

②安全性观察：术后3个月的子宫内膜活检未检测到炎症反应，且所有患者在整个观察期间均未发生不良事件。

③宫腔镜检查：术后3个月（如图2，1例失访），患者的平均IUA评分从9.12±1.51下降至5.52±3.22，4例患者经治疗后宫腔恢复正常(3、15、18、20号)，6例患者从重度粘连恢复到轻度粘连，10例患者从重度粘连恢复到中度粘连，其余5例患者无明显改善。

④超声扫描结果：所有患者术后第2个月末UC-MSCs胶原支架发生降解；第3个月末子宫内膜厚度和血流量明显改善（图3）；25名患者测量的平均最大子宫内膜厚度从4.46 ± 0.85毫米增加到5.74 ± 1.20毫米。

⑤组织学研究结果显示：ERα(雌激素受体α)、波形蛋白、Ki67和vWF（血管性血友病因子）表达水平上调（图4），ΔNP63表达水平下调，表明子宫内膜的分化、增殖和新生血管生成得到了改善。

⑥妊娠结果：到30个月随访期结束时，共有10名患者怀孕，其中8名患者顺利分娩，1名患者处于妊娠晚期，1名患者在第7周自然流产号患者。有2名患者均因胎膜早破导致早产，其余患者均为足月剖宫产分娩，所有婴儿都很健康，包括两名早产儿。

总 结：这项研究结果证实，将UC-MSCs胶原支架移植到患者子宫腔中的安全性和有效性，也为宫腔镜治疗失败的IUA患者带来一个光明的未来。

参考资料：

Yun Cao, Haixiang Sun, Hui Zhu, Xianghong Zhu, Xiaoqiu Tang, Guijun Yan, Jingmei Wang, Donghui Bai, Juan Wang, Liu Wang, Qi Zhou, Huiyan Wang, Chengyan Dai, Lijun Ding, Biyun Xu, Yan Zhou, Jie Hao, Jianwu Dai and Yali Hu. Allogeneic cell therapy using umbilical cord MSCs on collagen scaffolds for patients with recurrent uterine adhesion: a phase I clinical trial. https://doi.org/10.1186/s13287-018-0904-3.