干细胞治疗肝病近10年的临床应用荟萃分析

近年来，我国的肝病发病率逐年上升，许多致病因素（如病毒、化学物质和自身免疫反应等）都会造成急性和慢性肝损伤，肝脏无法更替受损的肝细胞，从而出现肝性脑病和肝肾综合征等，最终发展为肝硬化、肝功能衰竭和肝癌。

临床研究表明，间充质干细胞（MSCs）对终末期肝病患者具有潜在治疗效果，它可以减少肝损伤，改善肝功能，促进肝组织的再生。Wang等人通过分析近十年关于MSCs治疗终末期肝病的临床应用案例发现，MSCs可以逆转肝硬化或提高慢加急性肝衰竭患者的生存期。

方 法：该研究共纳入13项研究和854例患者（终末期肝病、失代偿性肝硬化）， 其中试验组403名患者接受MSCs治疗，对照组451名患者接受支持治疗(见表1)。旨在分析MSCs在失代偿性肝硬化和慢性肝衰竭急性发作(ACLF)中的临床价值和安全性。

结果：①存活率（图2）：与对照组相比，接受MSCs治疗的患者在8周（OR 2.47，95% CI 1.38-4.43，）和12周（OR 2.21，95% CI 1.31-3.74）时的生存机会更高，表明MSCs可以帮助患者提高生存时间。

②终末期肝病模型(MELD)评分(图3)：基线时MSCs组和对照组的MELD评分无差异；4周（MD -2.35,95%CI -3.41- -1.29）、12周（MD -3.41，95% CI -5.41- -1.40）和24周（MD -2.55,95%CI -3.32- -1.77）时与基线和对照组相比，MELD评分有显著下降。

③白蛋白(ALB)水平(图5)：基线时MSCs组和对照组差异不大；与对照组相比，MSCs组在4周（MD 2.08,95%CI 1.53-2.63）、12周（MD 2.05,95% CI 0.43-3.66）和24周（MD 4.03,95% CI 3.26-4.81）时ALB显著升高。

④总胆红素(TB)变化(图7)：治疗前两组TB水平差异无统计学意义；MSCs组治疗后2周(MD -16.93, 95%CI -29.64- -4.21)和12周(MD -10.79, 95%CI -21.34- -0.25) TB水平显著下降。

⑤肝转氨酶水平：基线时两组间转氨酶水平无显著差异；MSCs组治疗2周后ALT水平（MD-12.53,95% CI-20.56至-4.5，）与对照组相比显著降低；在4周（MD-10.77,95%CI-20.50至-1.04）和12周（MD-25.48，95%C-48.92- -2.04，）时AST水平与对照组相比也显著降低。

⑥不良事件：在所有研究中，未报告与MSCs治疗相关的严重不良事件，仅有少部分患者出现消化道出血、皮疹等症状。

总 结：上述分析结果表明，与常规治疗相比，MSCs在大多数时间点改善了肝功能，包括MELD评分、TB水平和ALB水平，提高了患者总生存率。未来需要多大规模研究来证实MSCs治疗失代偿性肝硬化和ACLF的疗效和安全性。

参考资料：

【1】Lujian Zhu,, Qin Wang, Maodong Guo, Hao Fang, Ting Li, Yin Zhu, Huimian Jiang, Peiguang Xiao, Minli Hu.Mesenchymal Stem Cell–Derived Exosomes in Various Chronic Liver Diseases: Hype or Hope?https://doi.org/10.2147/JIR.S439974.

【2】Huimin Wang, Weiqi Yao, Yuyan Wang, Haibo Dong, Tengyun Dong, Wangyi Zhou, Lingling Cui, Lulu Zhao, Yu Zhang, Lei Shi and Yingan Jiang. Meta-analysis on last ten years of clinical injection of bone marrow-derived and umbilical cord MSC to reverse cirrhosis or rescue patients with acute-on-chronic liver failure. https://doi.org/10.1186/s13287-023-03494-2.