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干细胞移植

《Nature》最新报道!通过回访50多年前案例证实干细胞移植不会增加致癌突变风险!

来源: 发布日期:2024-12-06 浏览次数:178次

近日,国际著名学术期刊《自然》(Nature)发表了一篇名为:Do stem-cell transplants increase cancer risk? Longlived recipients offer clues的研究,他们通过回访50多年前干细胞移植案例,发现并证实将供体细胞移植给受体后不会增加致癌突变风险!


干细胞移植


自从50多年前造血干细胞首次成功移植到血癌患者体内以来,研究人员就一直想知道他们是否产生了致癌突变。

20世纪60年代末,第一批造血细胞移植手术在Fred Hutchinson癌症中心进行。2017年,Fred Hutchinson癌症中心临床研究员Masumi Ueda Oshima和她同事决定联系那些移植接受者和捐赠者,收集他们血液样本,并比较细胞的老化情况。


干细胞安全性研究


该团队共收集了32名个体血液样本,其中包括16对供体和受体,这些受体分别在7-46年前接受了移植手术。他们使用了一种高度敏感技术对已知获得与骨髓癌相关突变的基因进行测序。

研究小组在所有健康供体中都发现了带有突变的细胞,即使是那些年仅12岁的供体,供体年龄越大,他们血液中就存在突变,但是这些突变频率仍然很低,只有百万分之一测序碱基对。

研究人员还比较了11对供体-受体的突变模式,发现供体突变发生率为每年2%,受体突变率为每年2.6%。“令人惊讶的是,在移植过程中,干细胞实际上很少有新的突变”,Spencer Chapman说。


干细胞安全性研究


这表明移植受体的细胞衰老速度与供体相似,不会增加发生突变风险,而突变可能会使他们患上血癌。

Spencer Chapman在另一项关于供体和受体配对的研究中观察到了类似结果,该研究已于2023年4月作为预印本在线发布,研究包括10名移植受体,这些患者在9~31年前接受了来自兄弟姐妹的造血细胞。


干细胞安全性研究


该研究不仅是寻找与癌症相关的特定基因变化,还在培养皿中提取和培养造血细胞,并对单个细胞的整个基因组进行测序,结果发现他们的平均突变仅比供体多一点,仅增加了正常衰老的1.5年。

他们还注意到,在受体和供体中只有一种突变的细胞处于相似水平,但具有两个或多个这种有利突变细胞在受体中的水平高于供体。该结果可能有助于解释为什么在极少数情况下,移植的细胞会发展成肿瘤。

总 结:上述研究结果证实,接受供体干细胞移植的患者不会增加癌症突变风险,这给干细胞移植的长期安全性带来了强有力证据。相信在随着技术的进步,未来会有更多患者受益于这项技术。


参考资料:

1Smriti Mallapaty. Do stem-cell transplants increase cancer risk? Longlived recipients offer clues. 10.1038/d41586-024-03450-x.

2Ueda Oshima, M. et al. Sci. Transl. Med. 16,eado5108 (2024).10.1126/scittranslmed.ado510.

3Campbell, P. et al. Preprint at Research Square https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2868644/v1(2023).



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