长达8年的随访研究发现，干细胞输注可降低Ⅱ型糖尿病并发症的发生率，改善各项代谢指标

近年来，年轻人群中Ⅱ型糖尿病（T2DM）发病率和患病率明显增加，大约增加了2-3倍，许多危险因素包括严重肥胖、家族史、种族、孕产妇糖尿病或妊娠糖尿病等都会导致发病年轻化。

T2DM特点是胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足，占全球所有类型DM的90%以上，目前传统降血糖药物几乎没有改善胰岛功能。

多项临床试验显示，干细胞似乎具有改善T2DM代谢控制和胰岛的功能，但多种细胞联合，在T2DM的实际应用中却很少见，因此Wu等进行了一项试验，旨在探讨多种细胞联合使用对T2DM的长期影响。

患者筛选：共96名符合入组，并被随机分为细胞联合组、单核细胞（MC）组和对照组，发病年龄≥35岁，病史≥3年≤15年。其中联合组1名患者因细胞培养失败被排除，32名患者接受治疗，3名患者失访。MC组有32名患者接受治疗，4名患者退出。对照组有31名患者入组并接受治疗。

方 法：在2%利多卡因局麻下，从患者双侧髂后上棘抽吸骨髓，并送入实验室进行分离培养（MSCs培养收集100 mL骨髓；MC培养收集350 ml-380 ml骨髓），术前将MSCs/MC分配在几个20mL无菌注射器中，然后通过血管造影在胰背动脉上插管并将细胞缓慢注入。

C肽水平变化：1年时，与对照组5.9%下降相比，联合组C肽曲线下面积（AUC）增加了50.6%，MC组增加了32.8%。8年时，联合组和MC组的AUC分别增加了19.2%和5.9%，而对照组下降了30.5%（图2A）。

胰岛素水平变化：1年时，与对照组的2.0%减少相比，联合组胰岛素曲线下面积（AUC）增加了41.2%，MC组增加了23.0%。8年时，联合组和MC组分别增加了13.6%和6.5%，而对照组减少了15.5%（图2B）。

HbA1c水平变化：1年时，联合组HbA1c水平从8.6±1.1%提高到6.7±1.3%，MC组从8.7±1.2%提高到7.3±1.2%，对照组从8.7±1.0%到8.4±1.2%基本保持稳定。8年时，联合组（8.5±1.6%） 和MC组（8.8±1.5%）的HbA1c水平有所上升，而对照组明显恶化（9.7±1.6%，图2C）。

空腹血糖水平：1年时，联合组空腹血糖（FBG）水平从158.3±32.4 mg/dL降至122.3±25.8 mg/dL，MC组从162.4±29.6 mg/dL降至131.5±27.3 mg/dL，对照组从155.8±33.0 mg/dL增加到158.7±34.3 mg/dL。8年时，联合组（159.6±34.6 mg/dL）和MC组（164.7±32.2 mg/dL）的FBG水平略微升高，但仍显著低于对照组（187.1±36.5 mg/dL，图2D）。

胰岛素用量：1年时，联合组从0.68±0.21IU/天/kg降至0.29±0.08 IU/天/kg，MC组从0.64±0.19IU/天/kg降至0.37±0.11IU/天/kg），对照组保持稳定（从0.71±0.23 IU/天/kg至0.73±0.22 IU/kg），此外，联合组中有3名患者实现了胰岛素独立。8年时，两个治疗组胰岛素剂量都恢复到基线水平，而对照组显著增加（0.81±0.24 IU/天/kg，图2E）。

空腹C肽水平：1年时，联合组空腹C肽水平从1.2 ± 0.32 ng/mL增加到1.7 ± 0.41ng/mL，MC组从1.3 ± 0.37 ng/mL增加至1.6 ± 0.41 ng/mL，对照组保持稳定。8年时，两个治疗组的空腹C肽水平均下降，但仍高于对照组（0.9 ± 0.27 ng/mL，图2F）。

并发症发生率：8年时，联合组和MC组的糖尿病周围神经病变（DPN）发生率为10.3%和17.9%，均低于对照组（48.3%，图3A）。联合组的心肌梗塞（MI）发生率为3.5%，MC组为7.1%，同样低于对照组（20.7%，图3B）。

与对照组（34.5%）相比，联合组（10.3%）和MC组（14.3%）心绞痛发生率显著降低（图3B）。中风发生率和截肢率组间差异同样明显（联合组为6.9%和3.5%，MC组为7.1%和7.1，对照组为13.8%和10.3%，图3B）。

糖尿病肾病(DN)和糖尿病视网膜病变(DRP)发生率与对照组相比均有显著差异（联合组为6.9%和6.9%，MC组为10.7%和14.3%，对照组为20.7%和24.1%，图3C）。在增殖性DRP中观察到相同的趋势（图3C）。

不良事件：联合组报告了4例腹痛，2例在术中输注和静脉输注后出现发热和寒战，经对症治无需干预即可缓解，MC组有3例患者报告腹痛，术后无急性胰腺炎发生。

总  结：通过对T2DM患者的8年随访结果表明，细胞联合疗法可长期改善相关代谢控制，降低慢性并发症的发生率，且效果优于单独的一种细胞疗法，治疗期间没有出现相关严重不良反应。

参考资料：

【1】Myrsini Strati,Melpomeni Moustaki,Theodora Psaltopoulou,Andromachi Vryonidou&Stavroula A. Paschou. Early onset type 2 diabetes mellitus: an update.10.1007/s12020-024-03772-w.

【2】Zhixian Wu1, Shulin Huang, Shasha Li, Jinquan Cai, Lianghu Huang, Weizhen Wu, Jin Chen and Jianming Tan.Bone marrow mesenchymal stem cell and mononuclear cell combination therapy in patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized controlled study with 8-year follow-up.10.1186/s13287-024-03907-w.