两次细胞输注，93.75%不孕患者子宫内膜厚度显著改善，5例成功妊娠

阿舍曼综合征（AS）可能是反复或剧烈的宫腔手术造成子宫内膜破坏，从而导致纤维化粘连和腺体丧失，最终功能性子宫内膜会部分或完全丧失，临床表现为月经不足、闭经、不孕、复发性流产和胎盘异常等。

在不孕女性中AS患病率为2%-22%[1]。轻度AS导致的粘连易于分离，通常不会影响胚胎着床。重度AS中输卵管可能会被阻塞，功能性子宫内膜的丢失不利于胚胎植入。薄型子宫内膜（TE）或子宫内膜萎缩（EA）被描述为另一种罕见疾病，该疾病对常规的雌激素治疗无效。

子宫内膜干细胞/祖细胞位于子宫内膜基底层，负责每个周期的子宫内膜再生，它们的数量或功能减少会导致子宫内膜变薄，进而导致胚胎植入失败[2]。骨髓来源的干细胞已被证实可促进组织和器官修复和再生，这在多项子宫内膜相关动物模型和人体试验中均有体现。

根据之前数据，有学者进行了一项AS相关临床试验，试验结果显示，16名因AS导致的不孕症患者输注两次自体骨髓来源单个核细胞（aBMNC）后，15名患者的子宫内膜厚度得到明显改善，其中12名患者进行了冻融胚胎移植，5名患者成功妊娠。

患者筛选：共纳入20名< 45岁且患有不孕症和难治性AS或TE（子宫内膜厚度<5毫米）患者（4名患者在随访中退出），通过宫腔镜检查均诊断为重度AS和EA，子宫输卵管造影显示12名患者（图1a、b）出现粘连或子宫内膜轮廓不规则，15名患者出现双侧输卵管堵塞。

方 法：在局部麻醉下，通过骶骨穿刺获取100毫升骨髓，使用细胞分离系统SEPAX S-100台式离心机分离aBMNC细胞。在超声引导和全身麻醉下，以卵子抽吸针将采集的aBMNC经阴道注射至子宫内膜-子宫肌层交界处5-8个位置，最大注射量为35毫升，术后一周通过上述方案再次移植。

子宫内膜厚度（ET）改善结果：移植后最大ET（5.76 ± 1.19）显著高于移植前最大ET（2.97 ±0.48）。图2显示了患者在移植前后最大ET变化，除7#患者外，其余患者在aBMNC移植后均观察到最大ET改善。

此外，我们还观察到50%患者的子宫内膜厚度改善不均匀，这可能是由于残留的粘连导致。在其他病例中，ET改善是均匀且一致的（图3a-c）。

月经改善结果：16名患者中，4名最初为闭经，12名月经量少。aBMNC移植后，我们观察到4名闭经女性中有3名月经周期恢复。12名月经量少的女性中，有10名报告月经量增加。由于月经量未被定义为结果标准，因此未记录月经量更多细节。

妊娠结果和安全性分析：研究结束后，8名患者进行了囊胚移植，4名患者进行了卵裂状态的胚胎移植，其中5名患者在辅助生殖技术（ART）后成功妊娠，一名患者足月产下健康婴儿，3名患者生化妊娠，1名稽留流产。试验期间未观察到不良反应。

总 结：上述研究结果表明，aBMNC局部移植是一种安全可行技术，能显著改善难治性As临床症状，增加子宫内膜厚度和不孕症患者受孕几率。

该研究局限性在于样本量小、缺乏对照组、随访期短，以及患者因生育意愿丧失或卵巢储备功能下降而退出研究，未来需要对卵巢储备充足且接受过植入前基因检测的年轻患者进行比较分析。

参考资料：

【1】Yu D, Wong YM, Cheong Y, Xia E, Li TC. Asherman syndrome—one century later. Fertil Steril. 2008;89:759–79. 10.1016/j.fertnstert.2008.02.096. 

【2】Gargett CE, Ye L. Endometrial reconstruction from stem cells. Fertil Steril. 2012;98:1120. 10.1016/j.fertnstert.2012.05.004.

【3】Gurkan Arikan et al.Autologous bone marrow‑derived nucleated cell (aBMNC) transplantation improves endometrial function in patients with refractory Asherman’s syndrome or with thin and dysfunctional endometrium.10.1007/s10815-023-02727-w.