好消息！2022年上半年国内新增6个干细胞新药项目

据国家药品管理监督局药品审评中心（CDE）官网最新数据显示，2022年上半年新增6个干细胞新药申报项目。截至到目前，CDE已受理了40个干细胞的新药申报项目，其中有21个通过临床默示许可。

今年上半年通过的临床默示许可干细胞新药中，相关适应症分别为：中重度慢性斑块型银屑病、特发性肺纤维化、非活动性/轻度活动性腔内克罗恩病的成年患者的复杂肛周瘘、感染引起的中重度成人急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、缺血性脑卒中、结缔组织病相关间质性肺病。

间充质干细胞 (mesenchymal stem cells，MSCs)是一种临床研究常用的成体干细胞，具有自我更新、多向分化潜能及强大的免疫调控能力，在多种难治性疾病中发挥着独特治疗作用。

MSCs治疗银屑病

银屑病：一种慢性复发性炎症性皮肤病，它是由表皮角质形成细胞过度增生而成，主要特征是皮肤呈红色、上覆银白色鳞屑，界限分明，其病因复杂，治疗后易反复。

有研究证实，MSCs通过参与T淋巴细胞活化、旁分泌、氧化应激反应、调节角质形成细胞及甲基化等过程，能有效抑制银屑病的发生和发展。

MSCs治疗特发性肺纤维化

特发性肺纤维化(IPF)：一种常见的病因不明、呈进行性、不可逆性、致死性高的间质性肺泡炎，以炎症细胞渗出和浸润、上皮细胞损伤及基底膜脱落、成纤维细胞及肌成纤维细胞增殖、细胞外基质过度堆积、最终呈弥漫性纤维化为基本病理改变的疾病。

有研究显示，MSCs可以明显减轻肺组织的炎症反应、细胞凋亡、肺泡间质增生和纤维化程度。其治疗机制可能是通过调节宿主病变部位免疫反应、抑制炎症和纤维化、减少肺泡上皮细胞损伤而实现的。

MSCs治疗克罗恩病

克罗恩病（CD）：一种以透壁炎症和缕管形成特征的慢性炎症性肠病，肛瘘是其常见并发症，高达26.0%-~28.0%的患者在诊断CD后20年内会形成肛瘘，特别是结肠、直肠受累者。目前认为，其发病是遗传易感宿主免疫系统对肠道微生态免疫失调所致，其中包括促炎性免疫细胞和细胞因子诱导肠道组织损伤，瘘管形成可涉及整个肠道。

临床研究表明，MSCs移植后定植在肠黏膜上可直接分化为肠黏膜上皮细胞来参与受损肠黏膜的修复，还可分泌HGF、EGF、KGF、VEGF等细胞因子促进细胞增殖分化，修复受损组织，同时可促进新生血管的形成，改善受损组织的血供，加速受损细胞的代谢，加速受损肠黏膜组织的修复。

MSCs还对固有免疫系统的细胞（如单核细胞、单核细胞来源的树突状细胞、巨噬细胞、NK细胞及中性粒细胞)起着抑制成熟及活化的作用。此外，MSCs可明显减少促炎因子的分泌，增加抗炎因子的产生。

MSCs治疗急性呼吸窘迫综合征

急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)：是一种常见的临床综合征，病理特征为早期肺毛细血管充血肺泡水肿，后期可出现肺泡2型上皮细胞的增殖或纤维化，临床表现为急性起病的呼吸困难、低氧血症、弥漫性肺浸润直至呼吸衰竭。

研究表明，MSCs移植ARDS主要是通过调节机体免疫反应，分泌相关蛋白促进肺损伤恢复，帮助清除病原菌等作用实现治疗的目的。

MSCs治疗缺血性脑卒中

脑卒中分为3种类型：短暂性脑缺血发作、缺血性脑卒中和出血性脑卒中，80%的都是缺血性脑卒中，它是由于流向大脑的血流量减少引起的。缺血性脑卒中的病因是动脉血栓形成或栓塞阻塞，导致神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞和少突胶质细胞的急性丧失，以及突触结构的破坏。

MSCs治疗缺血性脑卒中的作用机制主要包括细胞替代、神经回路的重建、血管生成、分泌神经营养因子、免疫调节、促进细胞存活。这些作用机制不是单一的过程，而是相互重叠，共同作用促进缺血脑组织修复。

MSCs治疗间质性肺病

间质性肺疾病 (ILD)：是以弥漫性肺实质、肺泡炎症和间质纤维化为病理基本病变，临床表现以活动性呼吸困难、X线胸片弥漫性浸润阴影、限制性通气障碍、弥散（DLCO）功能降低和低氧血症。

MSCs在ILD治疗作用：①分化作用，外源性MSCs可以在迁移并定植在肺组织中，分化包括I型和Ⅱ型肺泡上皮细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞在内的多种肺组织细胞，从而对损伤的肺组织进行修复；②旁分泌作用，MSCs还可通过旁分泌多种细胞因子发挥抗纤维化作用；③免疫调节：MSCs在减少炎症因子的同时增加抗炎因子的分泌，并抑制内源性和外源性免疫细胞活性，在肺损伤中发挥免疫调节作用。

综上所述，近几年国家出台了多项干细胞相关政策和文件，支持干细胞的研究转化应用，并开启了新药临床默认审批制度，为国产干细胞新药申报带来了便利，也为一些患者争取更多的治疗时间和治疗契机。