1例干细胞移植糖尿病膀胱中的研究

糖尿病膀胱（DCP），又称糖尿病膀胱功能障碍（DBD），是糖尿病长期作用下引起的以各种各样下尿路症状（LUTs）为主的并发症，DBD几乎影响了所有糖尿病50%的患者，包括早期的膀胱过度活动症（OAB），到后期的排尿障碍和尿潴留，诊断时需排除其它引起LUTs的疾病，如男性前列腺增生引起的膀胱出口梗阻。

随着生活水平的提高，DCP发生率也在逐年上升，有研究表明，在排除其它原因后，Ⅱ型糖尿病中有67%女性患者存在DCP，其中36%有中度至重度LUTs（AUA-SI评分>7），OAB占53%。DCP给患者生活和工作造成诸多不便，包括生理、心理、社会及性生活等各方面的问题，严重影响患者的生活质量。

DCP发病机制包括逼尿肌、尿路上皮及外周神经病变，高血糖、氧化应激在疾病发生发展中发挥了重要作用。尿动力学检查被视为早期诊断的主要指标，其典型尿动力学表现包括膀胱敏感性降低、膀胱容量增加及排空障碍、残余尿量增多。治疗的主要目的在于消除下尿路症状，预防发生上尿路损伤，保护输尿管和肾功能。

干细胞是一种具有多向分化能力且易于体外扩增的细胞，它的免疫调节能力，对于修复器官、系统损伤以及功能障碍有重要作用，被广泛用于疾病治疗，包括糖尿病及其并发症，间充质干细胞（MSCs）通过增殖、分化以及旁分泌作用改善膀胱功能障碍。

一些实验研究表明，在DCP大鼠的膀胱移植不同种类MSCs后，DCP大鼠的功能学指标及组织学检查均有改善，且MSCs可以有效促进膀胱平滑肌的再生和膀胱内血管形成，修复膀胱功能损伤，这表明MSCs移植有利于DCP的治疗。

临床研究

方  法：一名国外65岁男性，患有糖尿病和高血压3年以上，患者主诉自3年以来无法顺利排尿，需要一直在持续进行自我导尿以帮助排尿，后来医生建议使用自体骨髓MSCs和脂肪来源的MSCs进行治疗。在USG指导下，通过鞘内和壁内途径，将骨髓和脂肪来源的MSCs输注到膀胱的透壁层、粘膜下层和壁内层。

MSCs治疗前：进行的膀胱测压显示逼尿肌顺应性降低，排尿序列还显示没有自愿的逼尿肌收缩，导致严重的排尿效率低下和保留，这些变化反映了下骶神经根的病变伴有固定的远端括约肌梗阻（图 1）。

MSCs治疗后：患者能够自主排尿，并在细胞治疗后第10天拔除导管，在接下来的一周里，患者恢复了一些自主排便的能力。膀胱测压显示逼尿肌顺应性增加、感觉减少和容量增加。图2显示了MSCs移植后的压力-流量研究图，治疗1个月后，排尿和排便均有进一步改善。在MSCs治疗过程中未发生不良事件。

综上所述，干细胞移植DCP可以帮助患者恢复膀胱功能以及相关指标，安全性高。虽然干细胞用于DCP的临床研究案例较少，但未来仍可能成为治疗DCP的新方式。