干细胞治疗宫腔粘连的5个研究案例

宫腔粘连（intrauterine adhesion,IUA）多继发于反复刮宫或者宫腔内感染，主要是由于子宫内膜基底层损伤后修复障碍而导致的宫腔部分或全部粘连闭塞，从而引起月经异常、周期性腹痛、不孕及反复流产等临床症状。

在组织学角度，IUA就是内膜基质被纤维组织替代，腺体被不活跃的柱状上皮替代，后者对激素刺激不敏感。最终子宫内膜结构遭到破坏，导致了子宫功能失常。

目前IUA主要采用宫腔镜下粘连分解术并辅以雌激素作为标准治疗手段。Myers等人报道了一篇案例，12位重度宫腔粘连的女性在宫腔镜粘连分解术后辅以雌 激素、球囊支架、宫内节育器综合治疗后全部恢复了月经周期，并且其中6人成 功妊娠；但术后总体复发率为3.1%～23.5%，其中重度粘连高达62.5%。对于重度IUA子宫内膜大面积损伤的情况下，雌激素很难达到有效的治疗作用。

干细胞治疗IUA

近年来有学者提出导致IUA的子宫内膜修复障碍与局部干细胞损伤和缺失有关，认为子宫内膜的再生修复源自内膜中的干细胞。子宫内膜创伤和感染时内膜基底层损伤可能使位于此处的子宫内膜干细胞数量减少甚至缺失、功能受损子宫内膜腺上皮不能完全再生导致内膜疤痕性修复最终引起内膜损伤。这一观点的提出突破了传统的治疗手段为IUA的治疗提供了新思路（子宫内膜损伤是宫腔粘连发生的必要条件）。

基础研究

①Wang 等人发现行BMDSCs 治疗的大鼠模型中雌、孕激素受体均有显著的提高，提示 BMDSCs 移植可能是通过提高雌、孕激素受体的表达从而对受损的子宫内膜进行功能学修复。

②另一研究发现BMDSCs 移植的大鼠模型与对照组相比，其子宫内膜组织可表达更高水平的成纤维细胞生长因子(FGF) 、类胰岛素生长因子-1( IGF-1) 、转化生长因子-β1(TGF-β1) 和血管内皮生长因子( VEGF) ，这些生长因子会提高子宫内膜细胞和子宫肌细胞的增殖能力，促进微血管重建，修复子宫内膜损伤、提高妊娠率等能力均在大鼠模型中得到验证。 

临床研究案例

①Nagori等人的团队报道了1例将自体提取的干细胞移植到子宫腔治疗重症宫腔粘连的患者，他们从该患者自身骨髓细胞中分离出39*106个CD9、CD40、CD90阳性细胞移植至子宫腔，最终患者子宫内膜增厚达到胚胎移植的标准，并通过体外受精－胚胎移植（IVF－ET）成功怀孕。

②有研究者进行了自体细胞疗法治疗难治性宫腔粘连和子宫内膜萎缩症的先导实验，受试患者接受了自体CD133 + BMDSCs 移植联合激素替代疗法，其中11名宫腔粘连患者均有月经情况改善，宫腔粘连程度降低同时子宫内膜厚度增加及血管生成，部分患者通过自然或人工方式相继受孕。

③Singh等人则直接将（103.3±20.5）×106个单核干细胞（MSCs）直接移植到6名患者子宫内膜下，而不是分离出特定表型的细胞再移植。结果显示全部6名患者子宫内膜厚度均较前增加，其中5名恢复了月经。

④Santam-aria等人从外周血中分离出CD133阳性的骨髓来源干细胞，平均数量为124.39×106个，再通过导管自体移植到子宫螺旋动脉中。经过治疗后，16名宫腔粘连及子宫内膜萎缩患者中，15名恢 复了月经，其中1名患者成功分娩足月儿，另1名则经剖宫产分娩足月儿。

⑤国内Zhao等人将携带骨髓来源单核细胞的胶原支架放置到子宫腔来治疗10个重度宫腔粘连患者，移植干细胞密度为5*106/cm2，最终有5名患者成功生育。

以上临床案例皆是通过干细胞来进行治疗，细胞数量、用药途径存在一定的差别，但宫腔粘连等损伤情况都在一定程度上得到改善，说明干细胞治疗IUA是有效的。

总  结：随着研究的进一步深入，相信干细胞移植治疗在未来一定能为更多难治性疾病带来新的选择。