NK细胞免疫疗法，成为新型肿瘤的研究热点

NK 细胞是一种具有强力溶解细胞能力的先天性淋巴样细胞（innate lymphoid cells，ILC），具有调节免疫、抵御肿瘤和抗感染等作用。NK 细胞于 1975 年被鉴定为一种独特的淋巴细胞亚群，从自然杀伤（natural killer，NK）细胞被发现距今已有 44年的时间，但随着近年来肿瘤免疫疗法取得巨大进展，NK 细胞在肿瘤免疫治疗方面的潜力又引起了极大的关注。



NK 细胞是一类独立的淋巴细胞亚群，最近被发现是先天淋巴样细胞家族的初始成员 。与T 细胞和B细胞不同的是NK细胞不需要特异性的抗原刺激就可以杀伤靶细胞，具有免疫清除和免疫监视等功能。故NK细胞在抵御肿瘤，尤其是转移瘤细胞和微小肿瘤细胞的清除中起到重要作用。

每分钟就有7.5人被确诊为癌症
2019年1月，国家癌症中心发布了最新一期的全国癌症统计数据报告。报告指出，2015年全国恶性肿瘤发病约392.9万人，死亡约233.8万人。即平均每天超过1万人、每分钟7.5个人被确诊为癌症。其中，肺癌、胃癌、肝癌成为发病与死亡率最高的癌症。

男性发病首位为肺癌，每年新发病例约52.0万，女性发病首位为乳腺癌，每年发病约为30.4万。数据显示，恶性肿瘤发病率随年龄增加逐渐上升。40岁以下青年人群中恶性肿瘤发病率处于较低水平，从40岁以后开始快速升高，发病人数分布主要集中在60岁以上，到80岁年龄组达到高峰。

NK细胞免疫疗法抗肿瘤作用优于传统疗法
目前传统的肿瘤治疗手段大致有三种，外科手术切除、放射治疗以及化疗，三者各有利弊。一般早期肿瘤，可以通过手术切除大部分肿瘤，但是肿瘤早期往往没有什么症状，所以很难早发现；而放射治疗主要是针对肿瘤局部的治疗，而化疗则主要是针对肿瘤全身的治疗。但效果均一般，对人体会产生不同程度的副作用，严重威胁健康。近年来伴随肿瘤分子机制的深入研究，NK细胞免疫疗法的抗肿瘤作用研究获得较大突破。

NK细胞免疫疗法杀伤癌细胞的作用原理  
1、NK细胞直接杀伤肿瘤细胞：NK细胞不会攻击体内正常细胞，正常细胞表面有主要组织相容性复合物MHC—I，可以结合NK细胞抑制性受体KIR，传递抑制信号，从而抑制NK细胞的杀伤功能。肿瘤细胞低表达或不表达MHCI，NK细胞会直接杀伤肿瘤细胞。

2、NK细胞分泌细胞因子杀伤肿瘤细胞：通过分泌细胞因子和趋化因子调节免疫功能,以及激活T细胞等的杀伤作用。

NK细胞免疫疗法的临床应用效果显著 
NK细胞是固有免疫细胞，在机体抗肿瘤过程中扮演着重要的角色。体外扩增的NK细胞是一种广谱、安全的细胞制剂，在肿瘤治疗中具有重要作用。

1、急性髓性白血病案例
据国外报道，一名患有急性髓性白血病（AML）的女性在多次化疗失败后生命垂危，作为最后的尝试，她接受了儿子捐赠的NK细胞的实验性细胞回输；4天后，渗透性皮肤病治愈了，很快她进入缓解状态。

2、恶性肿瘤案例
在60例NK细胞治疗恶性肿瘤的临床疗效评价中，在 NK细胞回输治疗前及治疗后1周，对患者的生存质量进行评价，结果发现，整体生存质量评分增加，各功能维度评分增加，症状维度评分减低。

其中包括急性髓系白血病12例，肺癌10例，乳腺癌7例，非霍奇金淋巴瘤及急性淋巴细胞白血病各6例，胃癌及结直肠癌各5例，多发性骨髓瘤4例，肾癌2例，黑色素瘤、胰腺癌、前列腺癌各1例。

30例晚期肝癌患者经NK细胞免疫治疗后，随访3~24个月，临床疗效显示：PR（部分缓解）4例，SD（病情稳定）19例，PD（疾病进展）7例；0RR（客观缓解率）为13.3%，DCR（疾病控制率）为76.7%，近期评价有效患者一般情况改善，生活质量提高。

NK细胞免疫疗法在提高恶性肿瘤患者免疫功能和生存质量方面效果明显，几乎无不良反应，是一种非常安全无痛苦的治疗方案，其具有非细胞毒性和靶向性优势，为改善晚期肿瘤患者预后和生存质量提供新的治疗策略。