间充质干细胞治疗22例男性勃起功能障碍1/2期临床试验

勃起功能障碍（ED）被定义为阴茎无法维持或达到足够的勃起硬度以满足令人满意的性行为并持续超过3个月，容易被很多临床医生所忽视。

许多因素都会导致ED，目前多数研究认为，ED主要由器质性因素（神经源性、血管性、糖尿病等）、心理因素（表现焦虑、压力和精神障碍）、医源性因素（手术损伤引起）和年龄增长（衰老）引起。

预计到2025年全球ED数量将上升至3.22亿，有数据显示，29-30岁男性ED患病率为5.1%，20-30岁男性ED患病率为14.8%，60-69岁男性中患病率为44%，70岁以上男性超过50%被诊断患有ED。

目前治疗ED最常用的是以药物治疗为代表的磷酸二酯酶五抑制剂(PDE5i)，具有突出的临床疗效，但它存在多种副作用以及无响应等问题，特别在某些血管生成性ED（如糖尿病和心血管疾病）中的疗效难以达到预期。

临床前研究表明，采用间充质干细胞（MSCs）治疗可显着改善患有ED的糖尿病动物模型。国外《karger》期刊上发表了一篇关于MSCs治疗糖尿病导致的ED患者耐受性、安全性和有效性试验研究，治疗过程和结果见下文。

纳入标准：本项研究共纳入22名患有难治性 ED的糖尿病患者，年龄25 ~75岁，糖尿病病史≥5年，基线国际EF指数(IIEF-5)评分<22，慢性ED病史至少6个月，药物治疗无反应。

治疗过程：在签署了书面知情同意书后，进行2次脐带来源的MSCs海绵体内注射。以20*106细胞/4 mL生理盐水的密度悬浮，装入1 mL无菌注射器中，每次在4个部位进行4次海绵体内注射：每个海绵体1次近端注射和1次远端注射。

评估方法：治疗完成后，立即采用视觉模拟量表(VAS)进行评估其耐受性；在治疗后24小时、1、3、6和12个月评估安全性结果；并使用国际勃起功能指数5 (IIEF-5)、勃起硬度评分(EHS) 和彩色多普勒超声（CCDU）评估为期12个月的疗效。

结果：①耐受性：有10名患者仅在手术过程中报告注射部位有轻微疼痛，VAS疼痛评分范围为0～3分。

②安全性：随访期间大部分患者无明显不良反应，仅2名患者在第一次注射后24小时出现注射部位轻微红肿和瘀伤，保守治疗后1周内消退。

③IIEF-5评分和EHS评分：与基线相比，所有时间点的平均IIEF-5评分均有显着改善；随着时间的推移，EHS评分也显着提高（见表2、图4）。

④CCDU评估：患者平均基础收缩期峰值速度（PSV）在注射后 3个月显着更高（12.06±10.33对16.35±12.71，p = 0.0332），（见表 3）。

结 论：从治疗中到随访结束，没有患者报告严重的不良反应；与基线相比，在整个随访时间点，IIEF-5、EHS、PSV的各项指标均有显著改善。

总 结：本次试验证实了局部注射MSCs治疗糖尿病合并ED 患者的耐受性、安全性和有效性。不足之处是，这项研究没有对照组，后续须进行更多的相关双盲和对照研究。

参考文献：

1. Safety and Efficacy of 2 Intracavernous Injections of Allogeneic Wharton’s Jelly-Derived Mesenchymal Stem Cells in Diabetic Patients with Erectile Dysfunction: Phase 1/2 Clinical Trial. DOI: 10.1159/000517364.

2. Advances in physical diagnosis and treatment of male erectile dysfunction.DOI 10.3389/fphys.2022.1096741.