干细胞治疗自闭症：一项评估大脑生物标志物的I期临床试验

有研究提出，脑电图(EEG)、fMRI、MRI以及弥散张量成像，可做为评估自闭症谱系障碍（ASD）大脑生物标志物的候选方法，其中EEG是研究者最感兴趣的一种，因为它的高时间分辨率，能以毫秒精度评估大脑功能变化以及异常的大脑网络。

使用EEG的观察性研究结果，有助于识别患有ASD儿童和成人，以及有患ASD风险婴儿的空间和时间异常。一些研究发现，ASD高危婴儿在完全综合征发作前会表现出独特的EEG特征，这也显示了EEG在ASD中的潜在用途。

Michael Murias等人进行了一项关于ASD的探索性、开放标签、I 期临床试验，文献显示，研究人员使用自体脐带血干细胞治疗ASD患者，输注后12个月，发现脑电图频谱特征和社交沟通等症状均出现了显著变化，研究结果已在《Stem Cells Translational Medicine》发表。

该试验主要目的是为了观察自体脐带血治疗ASD的安全性以及临床结果和生物标志物变化。研究共纳入25名ASD患儿，年龄在2~6岁，男21例，女4例，其中轻度4例，中度3例，偏重10例，重度8例。

方 法：经过患者家属知情同意，治疗前预先服用苯那君（0.5 mg/kg IV）、Solu-Medrol（0.5 mg/kg IV），参与者通过外周静脉接受部分或全部脐带血干细胞（含有1.25 ml/kg人血清白蛋白）输注，细胞量为1-5 *107/kg。术前以3种刺激条件（玩具、社交和泡泡）为基线，来观测术后患儿的脑电图变化。

结果：①脑电图变化：输注后12个月，发现脑电图频谱特征发生显著变化，其特征是绝对额叶α频率以及相对额叶和中央区域显著增加，相对β频率（11-20 Hz）也略有增加。此外，还发现脑电图β频率与社交沟通症状的相关改善，这凸显了脑电图生物标记物具有预测结果变化的作用。

②脑电图对比：观察到输注后12个月的脑电图频谱特征变化比输注后6个月的脑电图频谱特征变化更为频繁，这可能是因为脑电图变化与长期的神经回路重建有关。

③CGI-I变化：通过CGI-I评估，发现这些患儿在经过干细胞治疗后，他们的社交沟通(VABS)、表达性语言(EOWPVT)和整体临床改善方面均表现出明显改善。

④安全性：在整个随访期间，未观察到与治疗相关的严重不良反应，仅有部分患儿出现低热、轻微腹泻，常规处理后恢复正常。

总 结：以上研究证明，使用脑电图可作为测量干细胞治疗ASD结果工具的潜力，同时也显示出了其有益的治疗结果，表明脑电图测量可能是未来ASD临床试验的有用终点。

参考文献：

Michael Murias, Samantha Major, Scott Compton, Jessica Buttinger, Jessica M.Sun, Joanne Kurtzberg, Geraldine Dawson. Electrophysiological Biomarkers Predict Clinical Improvement in an Open-Label Trial Assessing Efficacy of Autologous Umbilical Cord Blood for Treatment of Autism. http://dx.doi.org/10.1002/sctm.18-0090.