心梗和中风发生率降低58%，不良心血管事件降低28%！细胞疗法可以改善心衰预后，尤其是炎症患者！

心力衰竭(又称“心衰”)是一种严重临床综合征，也是许多心血管疾病的终末期表现。有数据统计，西方心衰患病率约为1~2%，其中30~40%患者是非缺血性病因，5年死亡率约为50%；国内心衰患病率为1.10%，每年发病人数为275/10万人，心衰患者有1210万例。

据中国心血管协会数据库登记的一项成人心衰患者分析显示，心衰患者出院后30天全因死亡率为2.4%（95% CI 2.3~2.5），1年为13.7%（13.5~13.9），3年为28.2%（27.7~28.6），在46006例全因死亡中，心血管死亡占32906例（71.5%）。

在心衰发生和发展中，炎症发挥着关键作用，它会引发多种病理生理途径、因素和过程，导致发病率和死亡率风险增加，这种潜在炎症与神经激素激活相结合，会导致一系列驱动疾病进展的临床表现。

近期，美国德克萨斯心脏研究所工作人员在《Journal of the American College of Cardiology，JACC》发布了一项关于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者最大规模细胞疗法临床试验。研究结果显示，从基线到12个月，左心室射血分数增加，尤其是炎症患者，心肌梗塞（MI）和中风风险降低了58%，不良心血管事件风险降低了28%。

患者筛选：我们筛选了1167 名患者，其中565名符合要求的患者被随机分配到治疗组或对照组中（图1），治疗组采用间充质前体细胞（MPC）疗法（n = 283，男222，女61），对照组采用假标测和假细胞递送程序（n=282，男221，女61），自HFrEF诊断以来平均患病时间为7.5年，有319名(56%)患者存在缺血性HFrEF病因。

方 法：该试验对所有接受心导管插入术且至少有一根导管穿过主动脉瓣的患者进行左心室造影，对照组患者拔除猪尾血管造影导管，左心室不放置其它导管。治疗组患者接受心脏标测和经心内膜递送细胞，采用NOGA心脏导航系统与NogaStar标测导管相结合，通过对存活但电异常心肌进行左心室电标测来确定细胞输送位置；MyoStar注射导管用于在15~20个注射部位输送约1.5亿个MPC（源自3名健康成人捐赠者的骨髓），98.5%患者接受了至少1次细胞注射。对照组患者没有接受任何安慰剂经心内膜注射。

结 果：①左心室射血分数(LVEF)变化：与对照组相比，所有接受超声心动图检查并接受MPC 治疗的患者在12个月时，LVEF相对于基线的最小二乘均值(LSM)变化显示出微小但具有统计学意义上的有益影响（图3）

②心梗和中风发生率变化：与对照患者相比，MPC将MI（非致命性或致命性）或中风（非致命性或致命性）发生风险降低了58%（图4，顶图）。与对照组相比，MPC使单纯MI发生率降低了67%，单纯中风发生率降低了56%。

③MPC对炎症患者临床结果的影响：基线高敏C反应蛋白(hsCRP)≤2 mg/L的患者中，MPC输注后，使MI或中风风险降低了75%（图4，左下图）；基线hsCRP <2 mg/L的患者中，MPC输注后获益较小，风险降低了43%（图4，右下图）。

④主要不良心血管事件（MACE）风险变化：与对照受试者相比，MPC将复合3点（心肌梗死、中风和心血管死亡）MACE风险显著降低了27%（图5，顶图）。基线炎症水平高患者中，MPC将复合MACE风险降低了38%（图5，左下图）。基线hsCRP <2 mg/L的患者中，MPC治疗效果最小（图 5，右下图）。 

⑤不良事件：MPC治疗组和对照组患者的不良事件发生率相似（分别为95.0%和96.7%），两组严重不良事件总体相当（对照组191个，占 69.2%；MPC治疗组170个，65.1%），但与心内标测或细胞注射相关的不良事件很少。

总  结：在该项试验中，主要和次要终点均为阴性，在预先指定和事后探索性分析中均显示出了积极信号，表明MPC可以改善预后，尤其是炎症患者。这些发现有助于确定最有可能从MPC治疗中受益的患者。

参考资料：

【1】Abbas Ali Qayyum, Sabina Frljak, Morten Juhl, Gregor Poglajen, Gregor Zemljičl, Andraz Cerar,Thomas Litman, Annette Ekblond, Mandana Haack-Sørensen, Lisbeth Drozd Højgaard, Jens Kastrup and Bojan Vrtovec.Mesenchymal stromal cells to treat patients with nonischaemic heart failure: Results from SCIENCE II pilot study.ESC Heart Failure (2024).

【2】Hua Wang,Yingying Li,Ke Chai,Zheng Long,Zhikai Yang, Minghui Du, et al.Mortality in patients admitted to hospital with heart failure in China: a nationwide Cardiovascular Association Database-Heart Failure Centre Registry cohort study.Lancet Glob Health 2024.

【3】Emerson C. Perin,Kenneth M. Borow, Timothy D. Henry, Farrell O. Mendelsohn, Leslie W. Miller, Elizabeth Swiggum, Eric D. Adler, David H. Chang, David Fish, Alain Bouchard, Margaret Jenkins, Alex Yaroshinsky, Jack Hayes, Olga Rutman, Christopher W. James, Eric Rose, Silviu Itescu, Barry Greenberg.Randomized Trial of Targeted Transendocardial Mesenchymal Precursor Cell Therapy in Patients With Heart Failure.JACC VOL. 81, NO. 9, 2023.